当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行变更验证。如果这样的变化非常大，如使用了新厂房、新设备系统，工艺规程发生实质性变化等，如果这样的变化对产品质量起着非常重大的影响，还应当经药品监督管理部门批准，批准后，才能进行变更验证。一般而言，是否要做变更验证，需要做变化对于产品质量的影响的风险分析，以下简略探讨一下，发生哪些变更后，企业要做变更验证。

（一）原辅材料的变更

原辅材料的变更涉及以下三个方面，第一，原辅材料本身发生变化，也就是本来使用A原辅材料，现在变更为使用B原辅材料；第二，原辅材料本身没有变化，但其生产过程发生了变化，比如生产厂家发生了变更，生产工艺发生了变更等；第三，虽然原辅材料本身发生了变化，但这种原辅材料在药品中所起的影响是否重要。

如果是第一种情况，一般都需要做变更验证；如果第二种情况，要进行必要的评估和风险分析，如果证明这种变化的确对产品质量有非常重要的影响，必须要做变更验证；如果第三种情况，如果变化的仅仅是诸如一般色泽和矫味剂等，就可以不做变更验证。

（二）厂房设施设备的变更

厂房等硬件发生变更涉及以下三方面，第一，硬件本身发生变化，如使用了新设备，新系统；第二，硬件的重要部件发生了变化；第三，硬件经过拆卸等重大维修，硬件布局进行了调整等。

厂房等硬件发生变更，是否要进行变更验证，还要具体考察该硬件和药品（物料）接触的紧密程度来研究。如果该硬件在生产过程中和药品（物料）发生紧密接触，那么，这样的硬件无论发生以上哪种变更都要进行变更验证；如果硬件和药品（物料）接触不密切，就要根据该硬件在生产工艺中所起的作用，或进行必要的评估与风险分析来决定是否要进行变更验证。

（三）工艺规程的变更

工艺规程的变更是变更过程中情况最复杂的，特别是一些关键参数的改变，譬如混合时间、干燥温度和冷却形式的改变，这些改变可能会影响到后继的工艺过程步骤以及产品的质量。

对于辅助系统的维护和检修，例如改变环境条件，就需要进行重复验证和再次合格鉴定，尤其是对无菌药品的生产。

（四）其他变更

如在偏差调查、产品质量回顾和在自我检查或审查时，或是在对流程数据进行连续性的趋势分析操作期间看不到预期的变化和偏差。