生产过程中的污染防范是药品生产管理中的重点内容，以下将详细说明这个问题。

（一）药品生产的环境和设施控制

药品生产的环境包括两个部分，一是药品生产企业所在的环境，二是药品生产活动所在的企业内部环境。单从GMP实施的技术因素去考虑，药品生产企业应避免设置在潮湿或干旱、少雨或沙尘暴频繁的地区。药品生产企业应选择空气条件良好、无水土污染和污染排放源的地区，所选地区水源应能满足生产用基础用水的质量标准要求，并远离空气中含sot和氯气等工业废气较多的工业区、化工区、闹市区和交通繁杂区域。同样，药品生产区（工艺区）要设置在企业最洁净的区域，如果企业还有多个产品生产或有原料药生产（化工区），彼此就要进行严格的区分，并能证明彼此的排放物没有相互影响。合理的厂区划分是药品生产企业必备的基本条件，要基于生产工艺要求来划分洁净厂房内的空气洁净级别，并对洁净室（区）内空气的尘粒数和微生物数进行定期监测。

生产过程中用到的空气和水处理系统，如空调净化系统和纯化水制备系统，它们的工作原理都是物理处理方式，这种处理方式有两个特点，其一，对小于0.1μm的粒子不能有效控制，对所形成化学污染更不可能去除；其二，处理结果与环境中污染物浓度有正负相关关系，也就是说，环境中需要被处理的污染物浓度越高，处理结果残留污染物的浓度也越高。并且为了让空调净化系统能够给实现结构合理，应该要合理装配、合理设计空调净化系统，定期对高效空气过滤器进行更换，定期对初、中效空气过滤器进行清洗，避免水汽积存、凝结在空调净化系统中，尽量消除微生物和尘埃的滋生和聚集。另外，还应该定期消毒洁净室，这是由于微生物很难被单纯的空气过滤除去。消毒液喷洒、紫外线照射、臭氧消毒都是行之有效的空气消毒方法。对于洁净室的消毒要求同时采用两种消毒方式，并且定期更换消毒剂品种，如紫外线消毒十臭氧消毒，或者甲醛消毒＋臭氧消毒，这样能够较好地避免出现耐药菌株。

因此，严格区分不同产品的生产区域，不得在同一生产操作间同时进行不同品种和规格药品的生产操作，除非没有发生混淆或交叉污染的可能。严格把原料药生产区域和制剂生产区域进行区分，并证明彼此没有影响。

（二）设备和仪器的洁净控制

第一，要确保药品（物料）不会与设备材质出现化学变化或者物理变化。为了便于消毒和清洁灭菌，设备结构应保持合理，不存积药品，表面光洁、平整。

第二，要严格基于清洁程序来清洗设备，清洁要求做到：设备周围无杂物、无污水、无油污、无污垢；设备见本色、沟见底、轴见光；不存在“漏”、“滴”、“冒”、“跑”的现象，设备主体清洁；没有产品或者物料的残留痕迹存在于药品（物料）直接接触的部位。

第三，在药品生产过程中不可避免会存在一些活性物质、致敏物质、尘埃、雾状物、气体等，它们通常会严重污染到药品的生产，更有甚者还会出现较为严重的人身伤害，所以要采取相应的防护措施，在更换品种时，要注意对设备进行完全彻底地灭菌、消毒、清洗。

（三）生产员工的洁净控制
生产员工的洁净控制分成三个部分，生产员工个人卫生，生产员工操作卫生和生产员工洁净服装和所携带的生产工具卫生。

（四）物料的洁净控制

1．物料的使用前控制

所谓的物料使用前控制就是指物料的生产、运输、存放等环节的控制。药品生产所用到的原料、辅料与直接用于药品内包装的包装材料，在进入生产工艺之前必须确保没有受到污染。

2．物料传送洁净控制

物料运送到生产区域（车间）后，应该有专门的脱外包房间，脱外包间环境应被控制，有清洁、消毒和灭菌等设备设施，便于在物料脱外包时进行必要的清洁、消毒和灭菌。脱外包间和生产车间要有缓冲房间，缓冲间的门要有连锁，如果物料是通过传递窗进入生产车间，传递窗要有连锁和消毒灭菌装置。

3．物料配料的洁净控制

物料进入生产区域之后，要有专门的配料间进行存放和配料，配料间只能允许一种产品的配料，所有操作和配好的物料包括内包装材料，必须在规定的时间内使用完毕，应尽可能缩短包装材料、容器和设备的清洗、干燥和灭菌的间隔时间以及灭菌至使用的间隔时间。应建立规定贮存条件下的时限控制标准。

如果需要进行灭菌和消毒的也必须在规定时间内完成，消毒灭菌后的物料与包装材料也必须在规定时间内使用完毕，应尽可能缩短药液从开始配制到灭菌（或除菌过滤）的间隔时间。应建立各产品规定贮存条件下的时限控制标准。余料在规定时间内进行退库或其他处理。此外，取样、配料所用到的器具、容器也要按规定洁净。

如果在生产车间存放物料或产品，软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以及栓剂的中间产品应当规定贮存期和贮存条件。

4．空气通道的洁净控制

空气出入洁净厂房的通道有四条，人流通道，物流通道，空调净化系统通道和厂房漏风等。在生产过程中，洁净厂房和外界空气交换必不可少，但是，所有的空气如果是进入洁净室的一定要经过处理，不能携带污染（或超标准污染物），洁净厂房排出的空气也不能对其他生产环境构成污染。

值得注意的是，由于各个企业产品生产工艺不同，洁净厂房设计也不同，所以企业应结合具体的生产工艺、工序和生产设备的布置情况，在洁净区内，合理设置功能房间和人流物流走向，在此基础上，安排好洁净气流的走向和压差，防止二次污染和可能出现的化学污染。对于药品生产而言，污染的防治是一个系统工程，需要企业在硬件、软件、工作现场和人员方面进行综合管理与控制。

5．评估防止污染和超差污染的措施

在确定了药品生产过程中污染防范措施后，企业应制定相应规程，定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其适用性和有效性。通过质量风险管理方法，对生产过程中预防污染措施和污染物排放点进行实验，确认污染风险，通过实验分析评估污染的情况，最后评估总结防止污染和交叉污染的措施的适用性和有效性，并提出整改措施尽可能的避免污染其他产品。