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芳基烷酸类

发布时间:2016-01-14 00:00 作者:中国标准物质网 阅读量:1825

芳基烷酸类是发展较快、应用最多的一类非甾体抗炎药。

(一)芳基乙酸类

5-羟色胺是炎症反应中的一个化学致痛物质,它在体内的合成与色氨酸有关,风湿患者体内色氨酸的代谢水平较高,这些代谢物中都有吲哚结构,联系到吲哚乙酸具有抗炎作用,因此对吲哚乙酸衍生物的药物构效关系进行研究,从吲哚乙酸结构改造着手,在近350个吲哚乙酸类衍生物中筛选出吲哚美辛,它具有很强的抗炎、镇痛活性,但毒副作用较严重,这引起了人们极大的兴趣,并合成了大量衍生物。

吲哚美辛的构效研究表明3位羧基是抗炎活性必需基团,为克服羧基的酸性对胃肠道的刺激及药物对肝脏、心血管系统的毒副作用,通过结构改造,分别得到舒林酸、多齐美辛、托美丁钠、依托度酸、双氯芬酸钠等各有特色的芳基乙酸类抗炎药。

化学名为2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基一IH-吲哚-3-乙酸,又名消炎痛。

本品为类白色或微黄色结晶性粉末,几乎无臭、无味;溶于丙酮,略溶于甲醇、乙醇、氯仿及乙醚,微溶于苯,不溶于水。溶于氢氧化钠溶液,pKa为4.5。

本品室温下在空气中稳定,但对光敏感。其水溶液在pH为2-8时较稳定,在强酸强碱中酰胺键可被水解,生成对氯苯甲酸和5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸,后者可脱羧生成5-甲氧基-2-甲基吲哚。吲哚类分解物可进一步氧化为有色物质,随温度升高,水解变色更快。

本品的强碱性溶液与重铬酸钾和硫酸反应显紫色,与亚硝酸钠和盐酸反应显绿色,放置后渐变黄色。另本品有吲哚环,可与新鲜的香草醛盐酸液共热,呈玫瑰紫色。

本品口服吸收迅速,对缓解炎症疼痛作用明显,是最强的前列腺素合成酶抑制剂之一,主要用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎,也可用于治疗急性痛风和炎症发热。作用较强,但毒副作用较严重,可引起过敏反应和胃肠道反应,一般做成搽剂、栓剂等使用。

化学名为2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸钠,又名双氯灭痛。

本品为白色、类白色或淡黄色结晶性粉末,无臭;略溶于水,易溶于乙醇。水溶液pH为7.68。

本品性质较稳定。因含氯原子加碳酸钠炽热炭化,加水煮沸滤过后,滤液显氯化物的鉴别反应。

双氯芬酸钠的合成以苯胺与2,6-二氯苯酚缩合,再与氯乙酰氯进行缩合,经水解制得,此法是众多合成方法中合成成本较低的一种。

本品是第三代非甾体抗炎药,临床用于各类类风湿性关节炎、神经炎、术后疼痛及各种原因引起的发热。其解热、镇痛作用强于吲哚美辛和阿司匹林。口服吸收迅速,排泄亦快,长期服用无积蓄作用,个体差异小,不良反应少,剂量小,是世界上广泛使用的非甾体抗炎药之一。

本品是环氧合酶(COX)和脂氧化酶(LOX)的双重抑制剂,可避免因单纯抑制COX而导致LOX活性突增引起的不良反应。

(二)芳基丙酸类

芳基丙酸类药物是在芳基乙酸类药物的基础上发展起来的。在研究芳基乙酸类药物的构效关系时,发现苯环上引入疏水基团如异丁基可增强抗炎活性,进一步将乙酸基a碳上引入甲基后产生芳基丙酸类,得到了布洛芬(1966年),它不但消炎镇痛作用较芳基乙酸类药物增强,且毒性下降,成为临床常用的非甾体抗炎药。布洛芬的出现,导致了对芳基丙酸类化合物及其药物构效关系的广泛研究,相继开发了许多优良药物。

化学名为2-(4-异丁基苯基)丙酸,又名异丁苯丙酸。

本品为白色结晶或结晶性粉末,稍有异臭,无味;易溶于乙醇、氯仿、乙醚和丙酮,不溶于水。

本品含有羟基,显酸性,pKa为5.2,可溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液。

本品结构中含有一个手性中心,其药理作用主要来自S(+)异构体,但在体内,R(-)异构体可以转化为S(+)异构体,故临床药用品为外消旋体。

本品与氯化亚砜作用后,与乙醇成酯,在碱性条件下加盐酸羟胺生成羟肟酸,然后在酸性条件下与氯化铁试液作用可生成红色至暗红色的异羟肟酸铁。

本品口服后很快吸收,消炎、镇痛和解热作用均大于阿司匹林,胃肠道副作用小,临床上广泛用于类风湿性关节炎、神经炎、咽喉炎及支气管炎等,并可缓解术后疼痛、牙痛、软组织疼痛等。
(三)芳基烷酸类其他常用药物
临床上应用的芳基烷酸类药物数量较多。

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