1．红霉素

红霉素是由红色链丝菌代谢产物中得到的一种口服抗生素，包括红霉素A、红霉素B、红霉素C3种组分。其中红霉素A为抗菌活性主要成分，红霉素B不仅抗菌活性低且毒性大，红霉素C的抗菌活性较弱，通常药品生产和使用中所说的红霉素即红霉素A,而红霉素B和红霉素C在生产中被作为杂质处理，根据《中国药典》中的规定，要求对其进行限量检查。

红霉素的抗菌谱窄，水溶性较小，只能口服，在酸性环境中易分解失活，且半衰期短(1-2h)，为改良其性质，通过结构修饰研制出一批衍生物和类似物，并广泛应用于临床。

2．红霉素的结构修饰

根据前药原理，为增加红霉素的水溶性合成了红霉素的乳糖醛酸盐；为增加红霉素的稳定性和水溶性，采用将去氧氨基糖的2’-羟基成酯的方法合成了一系列红霉素的酯类衍生物。

临床常用红霉素的酯类和盐类前体药物如下。

红霉素碳酸乙酯(ErythromycinEthylcarbonate)作用特点：混悬剂。白色结晶性粉末；无苦味。微溶于水，易溶于乙醇。

红霉素硬脂酸酯(ErythromycinStearate)作用特点：片剂、颗粒剂、胶囊。白色结晶或微黄色结晶性粉末；味微苦。难溶于水。毒性低，在胃酸中较稳定，作用时间长。可供口服。

琥乙红霉素(ErythromycinEthylsuccinate)作用特点：片剂、胶囊。白色结晶性粉末，无苦味、无臭，难溶于水，易溶于乙醇。在胃酸中稳定。

依托红霉素(ErythromycinEstolate)作用特点：片剂、混悬剂。白色结晶性粉末；味或几乎无味。难溶于水，易溶于乙醇或氯仿，在胃酸中较红霉素稳定。

乳酸糖红霉素(ErythromycinLlactobionate)作用特点：注射剂。白色或类白色结晶或粉末，无臭，味苦。易溶于水和乙醇。

为了提高红霉素的稳定性和抗菌活性。对在酸性环境中发生降解反应的参与基团C9酮羰基、C6羟基及C8氢部位进行了结构改造。

C9位酮羰基与羟胺形成肪，可以阻止C9酮羰基和C6羟基的缩合，增加药物稳定性。但抗菌活性会有所降低，若在此基础上进一步进行结构改造，可以得到具有不同特性的红霉素类似物。

将肟的羟基取代形成红霉肟，可明显改变药物的口服生物利用度，口服给药时体内抗菌活性较好，毒性也较低。如罗红霉素（Roxithromycin)的抗菌作用比红霉素强6倍。

将形成的肟还原为氨基，可以增加口服吸收后的生物转运，在细胞中保持较高的长时间的药物浓度，如地红霉素（Dirithromycin)是长效红霉素衍生物。

经Beckmann重排得到一个新型含N十五元大环内酯结构红霉素类似物——阿奇霉(Azithromycin)，其优点是比十四元环具有更为广泛的抗菌谱，对酸非常稳定，半衰期长，有较高生物利用度，组织浓度高。

克拉霉素（Clarithromycin)是C6位羟基甲基化的产物。耐酸，血药浓度高而持久。作用比红霉素强，毒性低，用量较红霉素小。

氟红霉素（Flurithromycin)是根据电子等排原理，在红霉素的C8位引入电负性较强的氟原子，导致羰基活泼性降低，同时也阻断了C8和C9位之间的脱水反应的发生。因而对酸稳定，半衰期长，对肝脏无毒性。

红霉素，化学名称为3-[[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-a-L-吡喃糖基）氧]-13-乙基-6,11,12-三羟基-2,4,6,8,10,12-六甲基-5-[3,4,6-三脱-3-（二甲胺基）-β-吡喃木糖基]氧]-1-氧杂环十四烷-1，9-二酯。

红霉素是由红霉内酯(Erythronolids）与脱氧氮基糖（Desosamine）和克拉定糖（又称红霉糖）(Cladinose）缩合形成的碱性糖苷。红霉内酯环的结构特征为14原子的大环，无双键。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦；微吸湿性。易溶于甲醇、乙醇或丙酮，微溶于水。

本品在酸性条件下不稳定，易发生降解反应。在酸性条件下C6羟基和C9羰基脱水环合形成半缩酮羟基，再与C8上的氢消去一分子水，形成脱水物。并进一步降解生成红霉胺和克拉定糖，导致红霉素失去抗菌活性。

本品溶于丙酮后，加盐酸即显橙黄色，渐变为紫红色，转入氯仿中则显蓝色。

本品对各种革兰阳性菌和某些阴性菌、支原体等有很强的抗菌作用，为治疗耐药的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌引起的感染的首选药。

罗红霉素，化学名称为9-{O-L[(2-甲氧基乙氧基）-甲基〕肟｝红霉素。

本品为白色或类白色的结晶性粉末，无臭，味苦，略有吸湿性；易溶于乙醇或丙酮，溶于甲醇或乙醚，不溶于水；在无水乙醇中比旋度为-82°-87°。
本品主要作用于革兰阳性菌、厌氧菌、衣原体和支原体等。

阿奇霉素，化学名称为（2R,3S,4R,5R,8R,IOR,llR,12S,13S,14R)-13-[（2,6-二脱氧-3-C-甲基3-O-甲基-a-L-吡喃核糖基）氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-（二甲氨基）-β-D吡喃木糖基］氧]-1-氧杂-氮杂环十五烷-15-酮。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦；微有引湿性；易溶于甲醇、丙酮、氯仿、无水乙醇或稀盐酸溶液，几乎不溶于水。

本品对酸稳定，其游离碱可口服，乳酸盐用于注射。

本品是第一个环内含氮的十五元环内酷红霉素衍生物，它比红霉素具有更广泛的抗菌谱，对许多革兰阴性杆菌有很强的抑制作用，半衰期长。可用于多种病原微生物所致的感染。