1933年，法国巴斯德研究所合成了哌罗克生（Piperoxan)，对组胺诱导的支气管痉挛有缓解作用，引起了世界各国科学家对H1的研究兴趣，不断有新药上市，20世纪80年代以前上市的H1受体拮抗剂称为第一代抗组胺药，由于脂溶性较高易于通过血脑屏障进入中枢神经产生中枢抑制和镇静的不良反应，又称为经典的H1受体拮抗剂。为此开发选择性高、不良反应少抗组胺药物成为重点研究内容，由此产生了第二代的抗组胺药物一非镇静性H1受体拮抗剂。它们按化学结构可分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类和哌啶类等。其中除乙二胺类外，其它5种都已开发出非镇静性H1受体拮抗剂。

H1受体拮抗剂基本结构可用以下通式表示：

(1)Arl为苯环、杂环或取代杂环，Ar2为另一芳环或芳甲基，Arl和Ar2可桥连成三环类化合物。Arl和Ar2的亲脂性及它们的空间排列与活性相关。

(2)NRIR2一般是叔胺，也可以是环的一部分，常见的有二甲氨基、四氢吡咯基、哌啶基和哌嗪基。

(3)X是sp2或sp3杂化的碳原子、氮原子，或连接氧原子的sp3碳原子。

(4）连接段碳链n=2-3，通常n=2。叔胺与芳环中心的距离一般为50-60nm。