由于血清费用越来越高，质量也常常波动，再加上有些特殊类型的细胞在含血清的培养液中不增殖。许多科学家试图找到替代品，经大量实验，现已研发了无血清培养基及胎牛血清替代品。

有些细胞降低血清浓度至5％甚至1%，都不影响其生长。小牛血清补加铁可以替代胎牛血清。培养液中添加胰岛素、硒，特别是转铁蛋白可大量减少血清的用量。许多制剂已有商业供应，如亚油酸、血清白蛋白，补充后可支持细胞在低浓度血清条件下生长。