北京普天同创生物科技有限公司
一、正常菌群
自然界中广泛存在着多种多样的微生物,由于人与自然环境密切接触,因此,在人的体表和与外界相通的腔道中,通常存在着不同种类和数量的微生物,当机体免疫功能正常时,这些微生物对人体无害,为人体的正常微生物群,统称为正常菌群(normal flora)。分布于人体各部位的正常菌群见表5-l。
表5-1正常菌群在人体的分布
正常菌群的生理作用如下。
1.生物拮抗(antagonism)病原体侵入机体内并产生致病作用,必须先通过三种屏障。
①健康皮肤黏膜的机械性屏障。
②唾液、胃液、汗液及其腺体分泌液的杀菌性化学屏障。
③生物性屏障,即正常菌群通过其配体与相应上皮细胞表面受体结合而黏附,发挥屏障和占位性保护作用,使外来致病菌不能定植。
2.营养作用正常菌群参与了宿主的物质代谢、营养物质的转化和合成。如肠道内脆弱类杆菌和大肠埃希菌可产生维生素K和B族维生素,乳杆菌和双歧杆菌等可合成烟酸、叶酸等供人体利用。
3.免疫作用正常菌群作为抗原既能促进宿主免疫器官的发育,又能刺激其免疫系统发生免疫应答,产生的免疫物质对具有交叉抗原组分的致病菌有一定程度的抑制或杀灭作用口如双歧杆菌诱导产生的sIgA能与肠道寄生菌含有共同抗原的大肠埃希菌等发生反应,以阻断这些肠道菌对肠道黏膜上皮细胞的黏附和穿透作用。
4.抗衰老作用肠道正常菌群中的双歧杆菌、乳杆菌等具有抗衰老作用。主要与其产生的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)有关。SOD是一种抗氧化损伤的生物酶,能催化自由基歧化,清除其毒性,保护组织细胞免受其损伤。
5.抑制肿瘤作用正常菌群中的某些细菌可将肠道内的某些前致癌物或致癌物转化为非致癌物,并可激活巨噬细胞等免疫功能。
二、机会致病菌
正常菌群与宿主间的生态平衡在某些情况下可被打破,形成生态失调而导致疾病的发生。因此,正常时不致病的正常菌群就成为了机会致病菌或条件致病菌。机会致病菌的致病条件如下。
1.寄居部位发生改变如某些大肠埃希菌是肠道内的常见菌,当它们进入泌尿道,就会引起泌尿道感染;进入腹腔可引起腹膜炎;进入血液后可引起菌血症、败血症等。
2.机体免疫力低下如化疗、放疗后及长期大剂量使用类固醇类等免疫抑制剂、AIDS患者晚期等,可导致机体免疫功能低下,正常菌群在寄居部位也可引起感染灶,进而穿透黏膜屏障进入组织或血液而扩散。
3.菌群失调与菌群失调症长期大剂量应用广谱抗生素后,敏感菌被抑制而耐药菌株过度增殖,使人体某个部位的正常菌群中细菌间比例关系发生较大幅度的改变,称为菌群失调(dysbacteriosis),由此产生的病症称为菌群失调症或菌群交替症(microbial selection and substitution)。
三、微生态平衡与失调
当微生物群、宿主与外部环境处于动态平衡时,称为微生态平衡。在不同年龄、不同发育阶段、不同生态环境,机体内都存在着相对稳定的微生态平衡。当宿主(如免疫、营养及代谢等)、正常微生物群(如种类、数量、位置等)或外界环境(理化和生物)因素变化时,又可形成新的平衡,以调节和维持机体正常的生理功能。微生态失调是指正常微生物群之间及正常微生物群与其宿主之间的微生态平衡,在外界环境影响下,由生理性组合转变为病理性组合的状态。包括了正常微生物的种群发生了定量或定性的异常变化所引起的菌群失调症,以及正常微生物群因寄居部位改变而发生的病变。在临床治疗工作中,诱发微生态失调的因素多见于不规范使用抗生素、免疫抑制剂、肿瘤放疗、化疗及部分外科手术和腔镜、插管等侵入性诊疗操作。
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