一、生物学特性

水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus, VZV）又称人疱疹病毒-3型(human herpes virus-3, HHV-3)，其生物学特性类似于HSV，但只有一个血清型。VZV呈球形，直径150～200 nm。最外层是包膜，有糖蛋白刺突，与病毒吸附和穿入宿主细胞有关。核衣壳呈二十面体立体对称，其基因组为124884 bp的双链DNA，由长独特片段（U_L）和短独特片段(U_S）组成，U_s两端有反向重复序列。

VZV能够在人胚组织细胞中缓慢增殖，出现CPE较HSV局限，在细胞核内可形成嗜酸性包涵体。

二、临床意义

水痘和带状疱疹是同一种病毒引起的两种不同的临床病症，其原发感染为水痘，复发感染为带状疱疹。

在儿童初次感染VZV时引起水痘，水痘是具有高度传染性的儿童常见疾病，好发年龄为2～6岁，传染源主要是患者，急性期水痘内容物及患者呼吸道分泌物内均含有病毒。病毒经呼吸道、口咽黏膜、结膜或皮肤等处进入机体，在局部黏膜组织中复制，然后经血流和淋巴播散（第一次病毒血症）至单核-吞噬细胞系统，病毒大量复制后再次进入血流（第二次病毒血症），扩散至全身，特别是皮肤、黏膜组织上皮细胞中，因上皮细胞出现肿胀、气球样变以及组织液的积累，全身皮肤出现．丘疹、水疱，有的因感染发展成脓疱疹。皮疹呈向心性分布，躯干比面部和四肢多。病情一般较轻，但免疫功能低下、免疫抑制或免疫缺陷等患儿，可引起重症水痘，常涉及多器官的感染。

带状疱疹是成人，尤其是老年人或有免疫缺陷、免疫抑制患者常见的一种疾病。儿童期患过水痘后，病毒可潜伏在脊髓后根神经节、脑神经感觉神经节等部位，当机体受到某些刺激，如外伤、发热、受冷、X线照射、免疫抑制剂等，可诱发VZV的复活。复发感染时，活化的病毒经感觉神经纤维轴索下行至皮肤，在所支配的皮肤区域繁殖而出现成串的水疤疹即带状疱疹，以躯干和面额部多见，多呈单侧带状分布，疱疹液含大量病毒颗粒。

VZV原发感染后机体可产生特异性体液免疫和细胞免疫，对限制VZV扩散以及水痘和带状疱疹痊愈起主要作用，其中，尤以特异性细胞免疫更为重要，水痘病后可获终身免疫。由于不能清除潜伏于神经节中的病毒，故不能阻止带状疱疹的发生。

三、微生物学检查

临床典型的水痘或带状疱疹，一般不需要实验室检测即可作出临床诊断。但对症状不典型的患者，可用电镜快速检查疱疹液，或取疱疹基底部材料进行涂片，应用免疫荧光法检测VZV抗原，或应用PCR扩增标本中VZV DNA。这些方法都有助于明确诊断。另外，也可用细胞培养来分离病毒，培养VZV常用人成纤维细胞以及猴的多种细胞，3～14天出现典型的CPE，如出现多核巨细胞及细胞核内产生嗜酸性包涵体等。

EB病毒

（一）、生物学特性

EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）又称人疱疹病毒4型（HHV-4)，病毒颗粒呈圆形，直径约180 nm。病毒通过核膜出芽获得包膜，包膜表面有糖蛋白刺突，具有识别淋巴细胞上的EB病毒受体及与细胞融合等功能。核衣壳呈二十面体立体对称，内含长度约175kbp的dsDNA。EB病毒的DNA在病毒颗粒中呈线状，但在感染的细胞核内以环状游离状态存在，并可整合到宿主细胞的染色体上。

EBV仅能在人类和某些灵长类动物的B细胞和鼻咽部上皮细胞中增殖，因上述细胞表面有C3d补体受体，亦是EBV受体，病毒包膜刺突糖蛋白可与该受体结合，诱发细胞感染EBV。被感染的B细胞带有EBV的基因组，并引起该细胞的“转化”(transformation）或“永生化”(immortalization)。靶细胞因具有EBV的基因组，可表达各种EBV抗原，研究这些抗原及其抗体，对阐明EBV与鼻咽癌的关系及早期诊断等均有重要意义。被感染细胞所表达的EBV抗原可分为如下两类。

1．病毒潜伏感染时表达的抗原EBV在B细胞中潜伏感染时，细胞中EBV的部分基因转录，选择性表达EBV潜伏抗原，以维持潜伏状态。该抗原包括EBV核抗原（EB nuclear antigen, EBNA）和潜伏感染膜蛋白（latent membrane protein, LMP)。

EBNA存在于被感染的B淋巴细胞（简称B细胞）核内，是一组DNA结合蛋白，与被感染细胞的“永生化”有关；EBNA具有抑制细胞处理和递呈抗原的功能，使被感染细胞逃避细胞毒T细胞的杀伤作用，以维持EBV基因组存在于感染细胞中。

LMP存在于被感染B细胞表面，也是一组蛋白质，LMP具有阻止潜伏病毒激活的功能；有些LMP是一种致癌蛋白，其作用类似活化的生长因子受体，能与细胞的抑癌蛋白（即肿瘤坏死因子受体）相关因子相互作用，改变细胞功能，抑制细胞凋亡，引起B细胞的“永生化”。

2．病毒增殖感染相关抗原病毒在感染细胞中增殖时，病毒的基因组也可使被感染细胞产生病毒增殖感染相关抗原，主要包括EBV的早期抗原（early antigen, FA) ,病毒衣壳抗原（viral capsid antigen, VCA）和膜抗原（membrane antigen, MA)。

EA是病毒的非结构蛋白，具有DNA聚合酶活性，出现EA表示EBV增殖活跃，是细胞进入溶解周期的信号，EA抗体出现于感染早期；VCA为病毒晚期合成的结构蛋白，存在于被感染细胞的细胞质和细胞核中，VCA-IgM出现早，消失快，VCA-IgG出现晚，持续时间长；MA存在于被感染细胞表面，属包膜糖蛋白，MA-IgM可用做早期诊断，MA-IgG可持续存在。

（二）、临床意义

EBV在人群中感染非常普遍，95％以上的成人体内存在该病毒的抗体，EBV主要通过唾液传播，也可经输血传播。幼儿感染后多数无明显症状，或引起轻症咽炎和上呼吸道感染。EBV首先在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B细胞，B细胞大量进入血液循环而造成全身性感染。EBV也是B细胞有丝分裂原，可刺激B细胞产生异嗜性抗体。被感染的B细胞能刺激T细胞增殖，形成非典型的淋巴细胞（主要是TC细胞和NK细胞），使外周血单核细胞明显增加。非典型淋巴细胞也具有细胞毒作用，能杀伤EBV感染的细胞。

青春期原发感染EB病毒，约有50％出现传染性单核细胞增多症。其典型临床表现为发热、咽炎、颈淋巴结肿大、脾肿大、肝功能紊乱、非典型淋巴细胞明显增多。病程可持续数周，如果没有并发症则预后较好。急性患者由唾液排出的病毒可持续6个月之久，在严重免疫缺陷儿童、AIDS或器官移植接受者中其病死率较高。

B细胞的连续增殖和其他协同因子的共同作用，可诱发淋巴瘤。在非洲、南美洲等某些温热带地区，有些儿童患有恶性淋巴瘤(Burkitt lymphoma)，其血清中均含有EBV抗体，80％以上的感染者其抗体效价均高于正常人，在肿瘤组织中发现有EBV基因存在，故多数学者认为EBV感染与非洲儿童恶性淋巴瘤密切相关。

另外，EBV感染还与鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC）的发生密切相关，主要表现为：①所有NPC的癌组织中都有EBV基因组的存在和表达；②患者血清中有高效价的VCA和EA的IgG和IgM,且抗体的升高常在肿瘤出现之前；30 NPC经治疗好转后，EBV抗体效价亦逐渐下降。NPC主要发生在东南亚、北非和爱斯基摩地区。我国的广东、广西、福建、江西、湖南、浙江和台湾地区等为高发区。

EBV也可长期潜伏在人体淋巴组织中，当机体免疫功能低下时，潜伏的EB病毒活化导致复发感染。

人体感染EBV后能产生特异性中和抗体和细胞免疫，中和抗体的产生有一定的时间顺序，首先出现抗VCA抗体和抗MA抗体，随后是抗EA抗体，随着感染细胞的溶解和疾病的恢复才能产生抗EBNA抗体。因此，EBNA抗体的出现表示机体已建立细胞免疫，通过细胞免疫控制了活动性疾病。上述中和抗体能阻止外源性EBV感染，却不能消灭潜伏的EBV。一般认为细胞免疫对病毒活化的“监视”和清除转化的B细胞起关键作用。在体内潜伏的EBV可与宿主保持相对平衡状态，并维持终生。

（三）、微生物学检查

EBV的分离培养较为困难，一般常用血清学方法检测相应抗体和抗原，也可采用分子生物学方法检测病变组织中的EBV基因。

1．抗原检测采用免疫荧光法检测EBV特异性抗原。

2．抗体检测采用免疫酶染色法和免疫荧光法等检测中和抗体。对于VCA-IgA或EA-IgA抗体，效价为（1:10)～（1:5)或效价持续上升对鼻咽癌有辅助诊断意义。VCA-IgM存在表明有EBV原发感染。VCA-IgG在疾病的早期即可出现，EBNA-IgG一般出现在疾病晚期，但均可持久存在，这两种抗体的检出表示以往有EBV感染；如果EBNA-IgG阴性，而VCA-IgG阳性则表示最近有EBV感染。也可采用上述血清学方法检测异嗜性抗体，主要用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断，抗体效价大于1:224有诊断意义。

3．分子生物学检测可采用核酸杂交和PCR或RT-PCR法检测病变组织中的EBV核酸和病毒基因转录产物。