狂犬病病毒（rabies virus）为弹状病毒科（Rhabdoviridae）狂犬病病毒属(Lyssavirus),该病毒是一种嗜神经性病毒，在多种野生动物和家畜中可发生自然感染与传播，并且可以通过咬伤、抓伤或密切接触等形式感染人类而引起狂犬病（rabies)。狂犬病俗称恐水症(hydrophobia)，是人畜共患的自然疫源性传染病，据估计全世界每年有5万多人感染，一旦发病，其死亡率几乎为100％。因此，正确处理伤口、及时注射疫苗对预防狂犬病的发生尤其重要。

一、分类

应用单克隆技术可将病毒分为6个血清型：血清1型（典型标准病毒株）、血清2型（标准拉各斯蝙蝠病毒，Lagos-bat virus)、血清3型（莫克拉病毒，Mokola virus)、血清4型（花纹海格病毒（Duvenhage virus)、血清5型（Obodhiang病毒原型株）和血清6型(Kotonkan病毒原型株）。

二、生物学特性

1．形态结构 狂犬病病毒外形呈子弹状，平均大小为（130～300)nm×(60～85)nm,核衣壳呈螺旋对称，表面具有包膜，病毒的基因组为单股负链RNA，长为12000 bp，从3'到5'端依次为编码N,M1,M2,G,L共5个基因，分别编码5种蛋白。M1,M2蛋白分别构成衣壳和囊膜的基质。L蛋白为聚合酶;G蛋白在包膜上构成病毒刺突，与病毒致病性有关；N蛋白为核蛋白，有保护RNA的功能。

2．培养特性 狂犬病病毒的动物感染范围较广，主要在野生动物及家畜中自然感染与传播。在易感动物或人的中枢神经细胞中增殖时，以大脑海马回的锥体细胞多见，在胞质内形成一个或多个、圆形或椭圆形、直径为20～30 nm的嗜酸性包涵体，称为内基小体（negri body)。

3．变异性 根据狂犬病病毒的感染性强弱将其分为野毒株（wild strain)和固定毒株(fixed strain)。①野毒株：从自然感染的人或动物体内分离出的病毒株，其毒力较强，称为野毒株，又称街毒株（street strain)。③固定毒株：将野毒株在家兔脑内连续传代后，病毒对家兔致病的潜伏期可以随传代次数的增加而逐渐缩短，传代至50代左右时，潜伏期可由原来的4周左右缩短为4～6天，若继续进行传代，潜伏期不再缩短，这种变异的狂犬病病毒被称为固定毒株。其重要特点为致病性明显减弱，脑外途径接种时不能侵入脑神经组织，不引起狂犬病。

4．抗原性 狂犬病病毒的主要抗原包括以下几种。

(1)糖蛋白G：位于病毒体表面，刺激机体产生中和抗体、血凝抑制抗体和细胞免疫应答；不同来源的狂犬病病毒分离株其包膜糖蛋白G的抗原性有所不同。

(2）核蛋白N：存在于病毒核心，为属特异性抗原，能够诱生机体产生保护性的细胞免疫应答，但不能刺激机体产生保护性抗体。

5．免疫性

(1)体液免疫：感染后机体产生中和抗体，有中和游离状态的病毒、阻断病毒进入神经细胞内的作用。接种疫苗所获得的防止发病效果可能与此有关。但抗体对已进入神经细胞内的病毒难以发挥作用。

(2)细胞免疫：杀伤性T细胞特异性作用于病毒蛋白抗原，可引起病毒溶解；单核细胞产生的IFN和IL-2具有抑制病毒复制和抵抗病毒攻击的作用。

6．抵抗力 病毒抵抗力不强，对热敏感，60℃ 30 min或100℃ 2 min即可被灭活。酸、碱、乙醇、乙醚等有灭活病毒的作用。

三、临床意义

狂犬病是一种侵犯神经系统的急性传染病，主要在动物中传播，病原体为狂犬病病毒。人因被病犬或病猫等咬伤、抓伤皮肤黏膜而感染，动物发病前几天，唾液中已带有大量病毒。病毒经伤口进入机体，在局部横纹肌细胞内缓慢增殖4～6天后，沿传入神经上行到中枢神经系统大量繁殖并引起损伤，再沿传出神经扩散到唾液腺、泪腺等组织，引起迷走神经核、舌咽神经核及舌下神经核的损伤，导致呼吸肌、舌咽肌痉挛，出现呼吸困难、吞咽困难。因脑实质的损伤患者出现呼吸循环衰竭而死亡。

本病潜伏期较长，一般为1～3个月，亦有短至1周或长达数年甚至十余年，潜伏期长短与伤口和头部间的距离、伤口内病毒的数量与毒力、伤者的年龄与免疫力等因素有关。狂犬病的发病高峰季节为7～9月份，感染者以儿童多见。狂犬病的病程短，为4～6天，临床上分为3期，每期为1～2天。

1．前驱期 有低热、头疼等一般症状，伤口部位感觉异常，如麻木、疼痛、痒、蚁行感等。

2．兴奋期 患者狂躁不安、大量流涎、大汗、心率增快。恐水是本病的特点，患者饮水、见水或闻及水声均可致咽喉肌痉挛。风、光等轻微刺激也可诱发痉挛。患者吞咽困难，无法饮水、进食，异常恐惧，故又叫恐水病。

3．麻痹期 患者可出现瘫痪、昏迷，很快因呼吸、循环衰竭而死亡。其病死率达100％。

对于狂犬病目前尚无有效的治疗方法。感染后及时进行伤口处理、注射高效价抗病毒血清、接种疫苗是预防狂犬病的关键。

四、微生物学检查

1．免疫学检测 利用免疫荧光、酶联免疫等技术，对可疑患者的唾液、分泌物、尿沉渣、角膜印片等标本中的病毒抗原及血清中的相应抗体进行特异性检测，可用于狂犬病病毒感染的迅速诊断。该方法快速、敏感、特异性高。

2．核酸检查 运用RT-PCR法检测标本中狂犬病病毒RNA。

3．病毒分离培养 取患者的唾液、脑脊液或死后脑组织接种动物或鼠神经母细胞瘤细胞株分离病毒，经中和试验鉴定可确诊，但其阳性率较低。

4．内基小体的检查 对于死亡患者可以通过检测脑组织中的内基小体进行确诊，即制备脑组织印片或脑组织病理切片，通过HE染色后进行镜检，观察内基小体，阳性率为70％～80％。

5.隔离、观察动物 人被犬或其他动物咬伤后，确定动物是否患病或带毒对采取防治措施极为重要。捕获可疑动物隔离观察7～10天，若动物不发病，一般认为动物在咬人时其唾液中尚无狂犬病病毒；若7～10天内发病，应将其处死，取动物脑组织制成切片或印片，用免疫荧光发检查病毒抗原，同时检查脑组织内的内基小体。