1.6-巯嘌呤

【英文名】6-mercaptopurine

【别名】巯基嘌呤；1,7-dihydro-6H-pu-rine-6-thione；purine-6-thiol；6Mp

【CAS登记号】[50-44-2]

【结构式】

【物化性质】其一水物为黄色结晶性粉末；无臭，味微甜。分解温度313～314℃。在水和乙醇中微溶解，在乙醚中几乎不溶。其一水物在140℃失去结晶水。易溶于碱性水溶液，但甚不稳定，缓慢水解，置空气中光照会变成黑色。可溶于沸水。

【质量标准】原料药(中国药典2010年版)

【用途】是嘌呤抗代谢物，进入体内转变成6-巯基嘌呤核苷酸，阻止肌苷酸转变为腺苷酸、黄嘌吟核苷酸，抑制Col的生物合成。6-巯嘌吟是次黄嘌呤类似物，能竞争性抑制次黄嘌吟转变成肌苷酸，阻止鸟嘌吟转变为鸟苷酸，故抑制RNA和DNA的合成，杀伤各期增殖细胞。可用作抗肿瘤药。治疗急、慢性白血病、绒癌和恶性葡萄胎、抑制免疫。久用有一定蓄积性，癌细胞对该药易产生耐药性，但此种耐药癌细胞却对甲氨蝶吟的敏感性提高出现侧路敏感现象。

【制法】以氰乙酸酯等为原料多步合成。将无水乙醇和乙醇钠在干燥的反应器中搅拌加热至76℃，加入硫脲，回流下滴加氰乙酸乙酯，加完后回流4h，冷却至30℃。过滤，滤饼加3.5倍水溶解并用活性炭脱色，过滤，滤液加热至90℃，滴加乙酸至pH4～5，冷却过滤得2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶(I)产品。将(I)加水溶解，加入盐酸和硝酸，15℃滴加亚硝酸钠，加完后在pH3～4条件下反应2h，抽滤，滤饼水洗至中性，加入水中，冷至20℃以下加保险粉，25℃以下反应0.5h, 35℃反应2h，抽滤得2-巯基-4,5-二氨基-6-羟基嘧啶(Ⅱ)。将(Ⅲ)和碳酸钠及适量水加热搅拌溶解，加入活性镍90～98℃回流4h。过滤，冰醋酸调滤液pH至7.5，减压浓缩后冷却抽滤得4,5-二氨基-6-羟基嘧啶(Ⅲ)。将(Ⅲ)和甲酸搅拌加热溶解后回流4h，减压回收甲酸，加6mo1/L氢氧化钠溶液溶解，脱色过滤，滤液冷至20℃后，冰醋酸调pH至6，放置过夜，过滤，将滤饼和吡啶及五硫化二磷投入反应器中加热溶解，118℃反应4h，减压回收吡啶，冷却，加水重结晶得粗品，粗晶用水重结晶得精品6-琉基嘌呤。

【安全性】胃肠道反应为恶心、呕吐、食欲减低，有时腹泻、口腔炎和口腔溃疡。骨髓抑制较明显，白细胞、血小板减少，甚至产生全血象降低。用药期间应严格检查血象。少数病人可出现肝功能损害和黄疽，一般停药后可恢复。给药过程中应进行肝功能检查。肝、肾功能不良者应减量慎用。与别嘌醇合用时，应将别漂醇减量至原剂量的25％～50％。遮光，密闭保存。

2.氟胞嘧啶

【英文名】fluorocytosine

【别名】5-氟胞嘧啶; 5-氟-4-氨基-2(IH)-嘧啶酮；4-amino-5-fluoro-2(1H)-pyrimidinone；5一fluorocytosine

【CAS登记号】[2022-85-7]

【结构式】

【物化性质】为白色或类白色结晶性粉末，无臭或微臭。在室温中稳定，遇冷析出结晶、遇热小部分转变为5-氟尿嘧啶。熔点295～297℃(分解)。在水中略溶，在水中于20℃溶解度为1.2％，在乙醇中微溶，在氯仿、乙醚中几乎不溶，在稀盐酸或稀氢氧化钠溶液中易溶。

【质量标准】原料药(中国药典2010年版)

【用途】抗真菌药物，对念珠菌、隐球菌、着色真菌和曲霉菌有明显抗菌作用，对其他真菌无抑制作用。氟胞嘧啶对真菌的抑制作用是由于它进入敏感真菌的细胞内，在胞核嘧啶脱氨酶的作用下，脱去氨基而形成抗代谢物—5-氟尿嘧啶。后者又转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷而抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，阻断尿嘧啶 氧核苷转变为胸腺嘧啶核苷，影响DNA的合成。可用作抗真菌药，主要用于皮肤黏膜念珠菌病、念珠菌心内膜炎、念珠菌关节炎、隐球菌脑膜炎和着色真菌病。

【制法】(1)以5-氟尿嘧啶为原料，经氯化、氨化、水解而得。

(2)以2-甲氧基-4-羟基-5-氟嘧啶为原料，经氯化、氨化、水解而得。

【安全性】小鼠经口LD₅₀>2000mg/kg。用药期间应定期检查血象。肝、肾功能不全血液病患者及孕妇慎用；严重肾功能不全患者禁用。遮光，密闭保存。