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含氟烯醇醚合成子(一)

发布时间:2018-01-21 00:00 作者:中国标准物质网 阅读量:1338

二氟烯醇醚是合成含偕二氟亚甲基化合物的前体,它是一个亲核的二氟亚甲基合成子,在这个合成子中,通过不同的反应,可以在二氟亚甲基的α位引入各种不同的结构和官能团。与不含氟的烯醇醚合成子相类似,二氟烯醇醚也可以和各种不同的亲电试剂及自由基发生反应,很方便地合成一些含氟的天然产物的类似物和具有生物活性的其他化合物。

一些含有三氟乙酰基结构的化合物,如三氟甲基酮和三氟醋酸酯,在三甲基氯硅烷(Me3SiCl)存在下,通过和金属镁的还原反应,可以很方便地被转化成相应的二氟烯基二甲基硅醚或三甲基硅二氟醋酸酯类化合物(图式5.9)。这些很容易合成得到的中间体,是亲核合成具有二氟亚甲基结构化合物的非常有用的合成子。对于三氟甲基亚胺类化合物也可以进行相类似的转化。


图式5.9  金属镁促进的三氟乙酰基活化反应

二氟烯基三甲基硅醚及它们的烯胺类似物可以和一系列不同的亲电试剂发生反应(图式5.10和图式5.11)。例如:它们已经成功地被用于含氟氨基酸和抗疟疾药物的合成

图式5.10  二氟烯基硅醚及二氟烯基胺类化合物的反应例子(CAS;樟脑磺酸)

同样金属镁也可以将二氟甲基酮还原成相应的单氟烯醚类化合物。利用这个策略,通过一步或两步还原—脱硅的步骤,就可以将三氟甲基酮类化合物转化成相应的二氟甲基和一氟甲基酮类化合物(图式5.12)。如果利用氘代试剂脱硅法代替传统的氢脱硅法,就可以很方便地合成一些氘代二氟甲基和一氟甲基酮类化合物。

图式5.11  利用二氟烯基三甲基硅醚合成含二氟亚甲基青篙素的衍生物

图式5.12  金属镁作用下,从三氟甲基酮化合物分步制备二氟甲基和一氟甲基酮类化合物本策略也可用于制备氘代二氟甲基和一氟甲基酮类化合物

二氟烯基三甲基硅醚在加热的条件下,会发生环化反应,生成由三甲基硅保护的四氟环丁烷二醇类化合物。三甲基硅保护的四氟环丁环二醇通过四丁基氟化铵(TBAF)脱去三甲基硅保护后,可以得到顺式和反式两个二醇的异构体,其中反式异构体有相当的稳定性,而顺式异构体全部转化成相应的2,2,3,3-四氟-1,4-丁二酮类化合物(图式5.13)。本开环反应是通过一个双自由基的机理进行的,生成的双自由基中间体被空气氧化而转化成相应的二酮类化合物。

图式5.13  二氟烯基三甲基硅醚的热环化反应及产物的转化

通过三氟甲基乙烯基酮和Mg/Me3SiCl体系反应,可以很方便地制备二氟代的Danishefsky二烯类似物(1)L321(图式5.14),它是一个合成含氟杂环化合物的非常有用的合成子。

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