Resveratrol(E)-dehydrodimer(1)是一个从葡萄以及买麻藤等多种植物中分离出来的一个天然的白藜芦醇二聚体[1～3].近年研究发现,它们表现出了较好的生物活性,如环氧酶抑制活性[4,5]、微生物抑制活性[1]、5α-还原酶抑制活性以及细胞毒活性等[6].然而,该化合物在植物中含量不高,从天然界难以获得足够的样品量进行深入的药理活性研究.因此,研究其合成制备方法显得尤其重要.由于该类化合物结构较复杂,进行全合成研究步骤较多,合成困难较大.因此,选择适当的氧化剂,用氧化偶联反应的方法进行仿生合成,是获得该样品的一条方便快捷的路线.近年来,陆续有文献报道以漆酶或辣根过氧化物酶进行4-羟基二苯乙烯衍生物的氧化偶联反应,能成功地获得化合物1及其衍生物[7～9]，但是产率均不是很理想.2004年,Sako等[10]报道,以醋酸银为氧化剂,在无水甲醇溶液中对白藜芦醇进行氧化偶联反应,高产率(97%)地获得了1的消旋体混合物.文献还报道,在同样条件下,以另一个白藜芦醇二聚体ε-viniferin为原料,通过偶联反应获得了相应的白藜芦醇四聚体.在我们对低聚茋类化合物进行研究的过程中,为了获得足够量的化合物1进行深入的药理活性研究,以醋酸银为氧化剂,在同样的条件下重复了该反应.结果发现,在该反应中,除了生成主产物1外,还产生了一组较高含量的化合物以及一组微量产物.为了进一步阐明该反应,并获得不同结构类型的白藜芦醇二聚体进行药理活性研究,我们对该反应进行了深入的研究。
     反应产物经制备和半制备HPLC色谱分离,除了获得化合物1及其顺式双键衍生物resveratrol(Z)-dehydrodimer(2)之外,还得到了3个新结构的链式二聚体化合物3,4和5,以及两个茚型结构的天然产物parthenostilbeninA(6)和parthenostilbeninB(7,图1).本文报道以AgOA为氧化剂的白藜芦醇氧化偶联反应,以及不同结构反应产物的分离、结构鉴定和相关反应机理的探讨.
     1结果与讨论
     根据文献报道[10],以AgOAc为氧化剂在甲醇中进行白藜芦醇的氧化偶联反应,制备其二聚体1的产率可达97%.为了制备更多的化合物1进行结构改造研究和药理活性筛选,我们重复了该实验.将白藜芦醇与AgOAc在无水甲醇中加热至50℃反应,反应结果经分析发现,用薄层层析(TLC)检测时,反应很干净,得到了一个主产物.然而,当同样的样品用反相C18HPLC检测时,发现主产物为3组化合物,其中含化合物1约50%,另一组未知的化合物含量约30%,另外还有一组极性较大的微量产物含量约为10%(图2).经重复实验,该反应在HPLC谱中重现性很好,而且其他副产物的含量较小,反应效率较高.为了进一步阐明反应中产生的其他化合物的结构,同时获得不同结构类型的白藜芦醇聚合物进行药理活性筛选,对该反应进行了深入的研究.将白藜芦醇在1equiv.AgOAc中,以无水甲醇为溶剂在50℃条件下进行氧化偶联反应,反应产物经硅胶柱层析分离,结合制备及半制备反相HPLC分离,共获得7个白藜芦醇二聚体衍生物1～7。
     其中化合物1为主产物,2为1的异构体;6和7为茚型二聚体,其结构与相应的天然产物完全一致;化合物3,4和5为首次合成的新结构白藜芦醇开链二聚体衍生物.化合物3,白色无定形粉末.高分辨质谱HRESIMS观察到分子离子峰472.1531(calcdforC28H24O7:472.1522),显示其分子组成为C28H24O7,提示该化合物为白藜芦醇的二聚体.UV光谱显示在λmax(lgε)305.6(4.25)nm有较强的吸收,显示分子中有较强的共轭系统存在;IR光谱显示有羟基(3316cm－1)、双键(1698cm－1)和苯环(1602,1510,1453cm－1)的吸收.其1HNMR谱(500MHz,acetone-d6,表1)显示有两套AB2系统的氢信号[δ:6.15(t,J＝2.0Hz,1H,H-12a),6.18(d,J＝2.0Hz,2H,H-10a,14a);6.24(t,J＝2.0Hz,1H,H-12b),6.50(d,J＝2.0Hz,2H,H-10b,14b)],两套A2B2系统的氢信号[δ:7.06(d,J＝8.5Hz,2H,H-2a,6a),6.70(d,J＝8.5Hz,2H,H-3a,5a);7.38(d,J＝8.5Hz,2H,H-2b,6b),6.90(d,J＝8.5Hz,2H,H-3b,5b)],一对反式双键氢信号[δ:6.96(d,J＝16.0Hz,1H,H-7b),6.86(d,J＝16.0Hz,1H,H-8b)],以及两个相互偶合的脂肪氢信号[δ:4.83(dd,J＝7.5,3.0Hz,1H,H-7a),5.05(d,J＝7.5Hz,1H,H-8a)],结合13CNMR(125MHz,acetone-d6)谱中相应的碳信号,提示该化合物为一个开链的藜芦醇二聚体,其结构与文献[7,8]中的开链化合物结构相似.比较它们的光谱数据,。