北京普天同创生物科技有限公司

  • CNAS实验室认可证书
  • 标准物质定级证书
  • 豫南检测资质认定证书
  • 质量管理体系认证证书
  • 农产品资质证书
  • 伟业计量高企认证证书
  • 中国计量测试学会合作单位
新闻
  • 产品
  • 仪器
  • 新闻
  • 帖子
  • 课堂

在线客服

动态动力学拆分制备(R)-1-氨基茚满(一)

发布时间:2014-06-13 00:00 作者:中国标准物质网 阅读量:576


     (R)-1-氨基茚满是合成抗帕金森病药物雷沙吉兰的关键手性中间体[1,2].目前获得光学纯(R)-1-氨基茚满的方法主要有化学拆分法[3]、化学不对称合成法[4~7]、脂肪酶催化的动力学拆分法[8,9]等.其中化学拆分法是目前工业中最常选用的方法,该方法存在通用性,可以适用于非常多的手性胺类化合物的制备中,同时该方法存在操作步骤繁琐,选择性差,收率低以及溶剂用量大等不足[10~12];化学不对称合成法则是在手性催化剂的作用下,利用催化剂提供的手性环境,直接制备得到对映体过量的产物,但是目前手性催化剂则存在对应选择性不高、难于制备和难于重复利用等缺点,限制了其大规模的应用[13].动力学拆分法时利用了脂肪酶高效、专一性的特点,选择两种对映体中的一种进行反应,具有反应条件温和,立体选择性高等优点,但是它的一个致命缺点是最大理论转化率只能达到50%,产物和反应物性质比较接近,从而带来了后续的分离困难.而动态动力学拆分方法(DKR)[14~20]则是在动力学拆分的基础上增加了一个底物的原位消旋化反应,这样就能使反应最大理论转化率达到100%,相比较动力学拆分,具有非常明显的优势.目前,关于此类方法研究仅仅限于方法学探索阶段,能用于胺类化合物有效消旋化的催化剂种类很少,并且研究的胺类化合物也仅有有限苯乙胺类似,还没有关于手性1-氨基茚满的动态动力学制备研究,因此需要从化学消旋化催化剂种类开发和底物类型丰富两方面出发来进行研究。
     本文采用新型钯金属催化剂Pd/LDH-DS作为消旋催化剂进行催化反应,对其消旋化(S)-1-氨基茚满反应条件进行了详细的研究,在此基础上结合Novozym435催化反应条件,首次成功实现了光学纯(R)-1-氨基茚满的动态动力学拆分制备,反应完全后,产物(R)-1-氨基茚满戊酸酯收率>99%,eeP>99%.
     1结果与讨论
     1.1消旋催化剂性能考察
     在我们前期的研究中,催化剂Pd/LDH-DS能够有效的用于1-苯乙胺的消旋[21],基于胺类化合物具有相似的消旋机理,我们将Pd/LDH-DS应用到(S)-1-氨基满的消旋反应中,并针对溶剂、催化剂量、反应温度以及氢压进行考察.
     1.1.1消旋催化剂消旋性能比较
     我们将制备出的催化剂Pd/LDH-DS与其他催化剂进行消旋性能考察,具体结果如下表1所示,可以发现Pd/LDH-DS相对于其他钯金属催化剂来说对催化消旋(S)-1-氨基茚满具有更加优异的消旋性能。
     1.1.2溶剂对Pd/LDH-DS催化消旋的影响
     有机溶剂对催化剂的催化活性和稳定性的影响很大,因此对Pd/LDH-DS催化的消旋化反应在不同溶剂中的情况进行了研究,旋反应较快,反应15h后,基本上反应完全ee值分别为3%,0.79%,0%,9.29%.而其它溶剂如:THF、三氯甲烷、乙二醇二甲醚为溶剂时反应效果较差.在反应良好的溶剂中,考虑到底物胺类的溶解性以及脂肪酶催化的反应活性,我们选择甲苯作为后续的溶剂。
     1.1.3催化剂用量对Pd/LDH-DS催化消旋的影响
     针对催化剂用量我们进行了考察,分别考察催化剂用量为5,7.5,10,12.5g/mL时的反应结果相关曲线,从催化消旋曲线可以看出,催化剂用量越大催化反应速度越快,这也符合随着催化剂用量增大反应速度提高的一般规律.反应在15h均达到终点.考虑到催化剂的成本以及催化效率,我们选取10mg/mL为本文的催化剂用量。

评论

登录后才可以评论

立即登录
分享到微信
关闭
普天同创
请告知您的电话号码,我们将立即回电

通话对您免费,请放心接听

温馨提示:

1.手机直接输入,座机前请加区号 如18601949136,010-58103629

2.我们将根据您提供的电话号码,立即回电,请注意接听

3.因为您是被叫方,通话对您免费,请放心接听