2.6 间三氟甲基苯胺

间三氟甲基苯胺由间硝基三氟甲苯还原而得，其反应式如下：

将间硝基三氟甲苯在还原釜中，制成水溶性乳液，在氢压4.05MPa和45～50℃下，用Ni催化剂还原，反应介质的pH值用苯二甲酸和氢氧化钠调节为7。加氢毕，放压，用氮气洗涤，分层，有机相用硫酸钠干燥，过滤，得产品间三氟甲基苯胺，其中含间硝基苯甲酯小于0.05％，甲苯胺小于0.1％，其余为产品。

2.7 对三氟甲基苯胺

对三氟甲基苯胺以对氯三氟甲苯为原料，同氨气在高压下反应制得，其反应式如下：

将对氯三氟甲苯、氨水加入高压釜内，密封后逐渐升温至190℃，釜内压力达9 MPa，在此压力与温度下，保持反应10h，然后温度降至25℃左右，将粗品用水洗，最后蒸馏收集纯品，收率70％。

2.8 4-氯-2-三氟甲基苯胺

4-氯-2-三氟甲基苯胺以间氯三氟甲基苯为原料，经硝化、还原制得，其反应式如下：

(1)硝化将93％的硫酸和间氯三氟甲基苯在8～10℃温度下滴加到29％的混酸中，滴加毕，继续保持反应1.5h；然后，慢慢地滴加定量的水，控制温度在20～22℃下搅拌0.5h，得硝基物；再将硝基物转移到冰水中，温度不超过30℃，搅拌0.5h，静置分出下层硝基物，再用水洗至中性，硝基物收率≥90％。

(2)还原向反应釜内加入铁粉、水及28％的盐酸，在搅拌下加热至沸腾温度。将上述硝基物滴加到反应液中，滴加毕，保持还原反应3h后，降温至60℃，再加入碳酸钠呈弱酸性，然后冷至40℃以下出料。将混合物进行水蒸气蒸馏，分出有机相，可得合格的氨基物产品，收率≥80％。

2.9 对氟苄胺

对氟苄胺以邻苯二甲酰亚胺为起始原料制得，其反应式如下：

(1)氯甲基邻苯二甲酰亚胺的合成向带有温度计、冷凝器和滴液漏斗的四口烧瓶中加入邻苯二甲酰亚胺44.1份、多聚甲醛12.7份和氯化钠150份，再加入废酸(盐酸浓度28%～30％)219份。然后，徐徐滴加75％硫酸325份，滴加时间10min，升温至72℃，在该温度下反应5h。反应毕，分离出结晶和废酸，结晶经水洗、干燥，得氯甲基邻苯二甲酰亚胺53.7份，以原料邻苯二甲酸亚胺计收率为91.4。

(2) N-(4-氟苯甲基)邻苯二甲酰亚胺的合成向250mL三口烧瓶中依次加入二硫化碳75mL、研细的无水三氯化铝12.5g、N-氯甲基邻苯二甲酰亚胺42.5g，于回流搅拌下，缓缓滴加氟苯40mL，反应液温度控制在60～65℃，反应12h。反应液冷却后，加入碎冰60g和浓盐酸20mL的混合液，于冰水浴中搅拌20min，抽滤，水洗，干燥后，用冰醋酸和无水乙醇的棍合溶剂重结晶，得白色结晶N-(4-氟苯甲基)邻苯二甲酰亚胺33.4g，收率60.6%。

(3)对氟苄胺的合成向100mL反应器中加入N-(4-氟苯甲基)邻苯二甲酰亚胺25.5g和无水乙醇25mL，再加入80％水合肼溶液6.3g，加热回流0.5 h。加入过量的盐酸使析出的白色沉淀分解。冷却后，加入适量的水搅拌，抽滤。滤液用氢氧化钠溶液中和。用乙醚萃取(25mL×3)。有机相合并，并用粒状氢氧化钾干燥。过滤，从滤液中蒸出乙醚，减压蒸馏，收集44～46℃(6.7×10^-4 MPa)馏分，得产品7.1g，收率56.5%。

2.10 4-氟-3-硝基苯胺

4-氟-3-硝基苯胺有对氯硝基苯法、氟苯法、对硝基苯胺法和4-氟-3-硝基苯法四种合成方法。

(1)对氯硝基苯法经氟盐取代，还原、硝化制得，其反应式如下：

由对氯硝基苯法制备4-氟-3-硝基苯胺的生产工艺流程见图11-2。

制备实例1

①氟代将对氯硝基苯、二甲基亚砜、无水氟化钾依次加入反应釜内，升温至180℃，保温反应10h，然后降温、过滤、减压蒸馏，回收二甲基亚砜，收集氟化馏出物，收率90%。

②还原将铁粉及氯化铵水溶液加入反应釜内，加热至回流，滴加上述氟化物，加完保温反应2h，进行水蒸气蒸馏，再经分离得氨基物，收率80％。

③硝化将上述氨基物溶解在浓硫酸中，然后在3.5℃间缓慢加入含硝酸9％的混酸，加完后保温反应1h。将反应物放入冰中，再用浓氨水将其溶液调整到碱性；过滤，并将固体物用6％盐酸溶解，然后过滤，滤液用纯碱调至碱性；再经过滤、干燥即得成品，收率73％。

制备实例2

①对氟硝基苯的合成向装有搅拌器、温度计及回流冷凝器的1000mL三口烧瓶中依次加入对氯硝基苯126g、干燥的氟化钾93.2g及二甲基亚砜400mL。开动搅拌器，升温到 181～185℃，保持反应4～6h，反应完毕，降温到常温，反应混合物中除去氯化钾及过量氟化钾，滤液减压分馏，得对氟硝基苯。

②对氟苯胺的合成向装有搅拌器、滴液漏斗及回流冷凝器的三口烧瓶中依次加入0.78mol·L^-1的氯化铵水溶液100mL和43g铁粉。加热至微沸后，滴加对氟硝基苯35g，滴加完毕，保持回流2h。降温至40℃，过滤，用乙醇洗涤铁泥。把滤液的油层与洗涤液合并，经常压蒸馏除去水和乙醇，然后减压蒸馏，收集80～82℃(5.33×10^-4MPa)的馏分。

图11-2  4-氟-3-硝基苯胺的生产工艺流程

③ 3-硝基-4-氟苯胺的合成向装有搅拌器、滴液漏斗及温度计的三口烧瓶中加入浓硫酸91mL，缓慢加入对氟苯胺27.8g，成盐，降温到8～10℃，滴加混酸114.1g(硝酸质量分数为14.3％)。保持反应lh，用冰水稀释，低温下用氨水中和，过滤得粗品，粗品精制后真空干燥得亮橙色结晶，含量97.8％。

此法原料易得且价格较低，合成工艺简单，成本低，有利于工业化生产。

(2)氟苯法氟苯经硝化、分离、还原、再硝化制得。氟苯经硝化得对氟硝基苯和邻氟硝基苯，其中对位和邻位之比一般为88:12，在低温下硝化对位产物可达90％以上。经分离得对位产物；而后经铁粉还原、混酸硝化得3-硝基-4-氟苯胺。

该路线原料易得，合成工艺简单，但邻、对位产物的分离需要较好的精馏装置，而且产品成本受氟苯的价格所左右。

(3)对硝基苯胺法经重氮化、氟化得对硝基氟苯，再经还原、硝化制得。该合成法所采用的是Bolz-Schiemann反应，是一种成熟而古老的方法，但由于苯环上含有硝基，使得相应的氟硼酸重氮盐在热分解过程中分解温度较高，较难控制，需要加入助分解催化剂，而且收率不高。

(4) 4-氟-3-硝基苯胺以PdC1₂ -V₂O₅为催化剂一步合成对氟苯胺，然后硝化制得。此法以硝基苯为起始原料，在PdCl₂-V₂O₅的催化作用下，以无水氟化氢为溶剂，用CO加压，在6.41 MPa压力下、150～160℃反应3h，得对氟苯按。该法原料易得，合成工艺路线短，但无水氟化氢需要过量(硝基苯：HF=1:40)，后处理复杂，且易污染环境，反应压力高，设备腐蚀严重，转化率较低。

相关链接：氟氮精细化学品的合成原理与生产工艺（二）