20. 2-溴-1-(6-甲氧基-2-萘基)丙-1-酮的合成原理与生产工艺

20.1 2-溴-6-甲氧基萘法

2-溴-6-甲氧基萘在乙酸丙酮铁的存在下，由2-溴-6-甲氧基萘的格氏试剂与2-溴丙酰氯经偶联反应而得，其反应式如下：

将镁屑1.2g、无水THF 5.5mL和少许碘一起加热搅拌至微沸，滴加2-溴-6-甲氧基萘11.8g在无水THF 50mL的溶液中，于20min内滴毕。继续搅拌直至镁屑完全消失，约需1.0～1.5h，得2-溴-6-甲氧基萘的格氏试剂溶液。

另将2-溴丙酰氯8.57g、乙酰丙酮铁1.0g和无水THF 50mL置于另一于燥反应瓶中溶解。在氮气保护下，于15～17℃滴加上述格氏试剂溶液，于10min内滴毕。于同温反应1.0h后，减压回收THF。加入5.0%盐酸30mL，搅拌15 min后，以氯仿1300mL提取，依次以5.0％碳酸氢钠((50mL×2)、水((50mL×2)和饱和氯化钠溶液50mL洗涤，以无水硫酸钠干燥。过滤，回收溶剂后冷却，固化，得淡黄色粗品。用甲醇重结晶，活性炭脱色，得白色结晶2-溴-1-(6-甲氧基-2-萘基)丙-1-酮13.2g，收率90.3％。

20.2丙酰萘甲醚法

较多采用的制备方法是丙酰萘甲醚进行溴化，使用的溴化试剂可有多种，下面是实例之一。

将丙酰萘甲醚3.21g，溴化铜6.48g，氯仿和乙酸乙酯各8mL，搅匀后加热回流1.0h(用薄层色谱跟踪以确定反应是否完全)。抽滤，固体CuBr₂依次用少量氯仿、稀盐酸洗涤，干燥后质量为4.08g，回收率98.0％。滤液先蒸去氯仿，残留液中滴入甲醇，析出无色晶体。抽滤，用少量冷甲醇洗涤，得无色晶体2-溴-1-(6-甲氧基-2-萘基)丙-1-酮4.13g，收率94.0％。

21. 3-溴苯绕蒽酮的合成原理与生产工艺

3-溴苯绕蒽酮由苯绕蒽酮溴化而得，其反应式如下：

3-溴苯绕蒽酮的生产工艺流程见图20-2。

图20-2 3-溴苯绕蒽酮生产工艺流程

在2000L反应釜中加入水400kg，30.0％盐酸55kg、苯绕蒽酮90kg，氯苯2.5kg和溴素40kg，夹套通蒸汽加热升温，在40min内升温至70～75℃，保温2.0h。然后滴加10.0％次氯酸钠溶液1100kg，加入时间为2.0h，搅拌反应为2.0h，有粗品析出，测熔点达150℃为终点。粗品过滤后加入反应釜中，加入重亚硫酸钠溶液200kg，搅拌除去余溴，冷却离心分离，结晶用水洗涤至中性，干燥得成品。

22. 3,9-溴苯绕蒽酮的合成原理与生产工艺

3,9-二溴苯绕蒽酮由苯绕蒽酮经溴化而得，其反应式如下：

将200kg水、250kg 98.0％硫酸、120kg苯绕蒽酮及4 kg氯苯加入反应锅中，搅拌1.0h，加入溴素120kg,搅拌1.0h。升温至70～75℃，保温2.0h。在3.0h内加入10％次氯酸钠溶液450kg，除去反应生成的溴化氢。测熔点达238℃以上为终点，冷却，加重亚硫酸钠去除余溴。放料过滤，水洗，烘干，得成品。

23. 溴敌隆的合成原理与生产工艺

溴敌隆的生产分四步进行，其主要反应式如下：

(1)乙酰对溴联苯的制备将定量的对溴联苯、催化剂和溶剂投入反应瓶中，搅拌。在一定温度下，滴加乙酐，加热回流几小时。蒸除溶剂，其剩余物移入盛有酸水的水解瓶中水解。过滤，水洗至中性，滤饼经真空干燥得粗品，再经处理而得，含量大于98.0％乙酰对溴联苯。

(2)苯乙烯基一对-(4'-溴苯基)苯甲酮的制备称取定量的第一步产物加入反应瓶中，加溶剂、苯甲醛、缩合剂，于一定温度下反应一定时间。静置，冷却，过滤，滤饼干燥粉碎而得粗品，含量94.0％。

(3)3-[2-[对-(对-溴苯基)苯甲酰甲基]苄基]4-羟基香豆素的制备依次加入定量的第二步产物、4-羟基香豆素、溶剂、催化剂于反应瓶中，搅拌升温一定时间。然后加入溶剂，冷却结晶，过滤，滤饼干燥粉碎而得粗品，含量94.5%。

(4)溴敌隆的制备将定量的第三步产物、还原剂及两种溶剂投入反应瓶中，搅拌、升温，加入异丙醇搅拌一定时间。反应物料移入盛有酸液的水解瓶中进行水解，过滤，滤饼水洗，干燥而得粗品。再酸化处理而得溴敌隆，含量95.0％。

24.溴麦角隐亭的合成原理与生产工艺

溴麦角隐亭由α-麦角隐亭在惰性极性溶剂中与温和溴化剂反应而得。

在搅拌下向加热至60℃的9.2g麦角隐亭的180mL无水二氧六环溶液中，于暗处在5min内滴加3.4g N-溴丁二酰亚胺的60mL无水二氧六环溶液，反应混合物在此温度下搅拌70min。然后将反应物浓缩至糖浆状，用300mL二氯甲烷稀释，加200mL 2mol·L^-1碳酸钠溶液振摇后分离，水层用二氯甲烷提取，合并有机层，水洗，硫酸钠干燥后减压蒸发除去溶剂得到棕色泡沫状物，用酸性氧化铝分离，用含0.2％乙醇的二氯甲烷洗脱，弃去前馏分，收集溴麦角隐亭馏分，用丁酮-异丙醚结晶，得溴麦角隐亭。

相关链接：溴酮精细化学品的合成原理与生产工艺（三）