7. 5-氨基-2,4,6-三碘异酞酸的合成

以苯二酸为原料，羟硝化、还原与碘化，合成5-氨基-2,4,6-三碘异酞酸，其反应式如下：

(1) 5-硝基异酞酸(Ⅰ)的制备在三口烧瓶中加入56g NaNO₃和133mL H₂SO₄加热搅拌至60℃，再加入间苯二甲酸50g，继续恒温搅拌3h。冷却后加入50mL冰水，静置过夜。抽滤，滤饼水洗3次。用去离子水重结晶、活性炭脱色得无色晶体55.1g，收率86.7％。

(2) 5-氨基异酞酸(Ⅱ)的制备在三口烧瓶中加入46.5g还原铁粉、30mL 95乙醇和100mL冰醋酸，加热搅拌至沸腾，稍冷却加入Ⅰ(56.8g)和34mL蒸馏水，加热回流3h。碱液调节pH值至13～14并趁热过滤。滤液减压蒸馏至釜液约为20mL。釜液冷却并用盐酸调节至pH=1～3，抽滤、干燥得白色棱柱形晶体38.04g，收率77.2％。

(3) 5-氨基-2,4,6-三碘异酞酸(Ⅲ)的制备50g ICI中加入37％ HCI 50mL，摇匀后置于阴暗处备用。在三口烧瓶中加入化合物Ⅱ 10g及120mL蒸馏水，磁力搅拌50℃下恒温滴加30mL ICI盐酸溶液2h，升温至90℃继续反应3h。冷却、抽滤，碱液溶解滤饼口抽滤，滤液用盐酸调节至pH=1～2后析出晶体。抽滤后滤饼铵m(粗品)：m(甲醇)：m(水)：m(活性炭)=1：1.15：3.08：0.06。加入甲醇、水和活性炭进行重结晶。抽滤、减压干燥得土黄色粉末23.5g，收率75.0%。

8. w一对碘苯代十五烷酸的合成

w-对碘苯代十五烷酸(IPPA)以乙酰乙酸乙酯为原料，经系列反应而得，其反应式如下：

(1)苯丙酰乙酸乙酯(Ⅰ)的合成在加干燥管保护的500mL四口烧瓶中加入5g镁粉、20mL无水乙醇和1mL四氯化碳。待反应剧烈发生后，滴加25mL乙酰乙酸乙酯、20mL无水乙醇和100mL无水乙醚的混合液，控制滴加速度，维持缓慢回流，滴加完毕后，回流3h。冷却至0℃左右，滴加苯丙酸氯34g和乙醚溶液20mL，使体系温度低于5℃。滴加完毕，维持低温1h后，放置60h，将反应物倒入200mL水和5mL浓硫酸中，用乙醚萃取3次。合并醚层，干燥，蒸去溶剂后减压蒸馏，收集164～166℃/33.3 Pa馏分，得产物(Ⅰ)32g，产率约73％。

(2)13-酮基苯代十五烷酸(Ⅱ)的合成在500mL三口烧瓶中，投入(Ⅰ) 22g、金属钠3g和无水乙醇200mL，回流30min后，滴加二溴十一烷酸甲酯29g，继续回流4h。蒸去溶剂，加入200mL 5％氢氧化钠水溶液，回流至均相，酸化。所得油层于140℃加热2h，冷却，得到的固体分别用石油醚、甲醇重结晶，得到白色晶体产物(II)，熔点78～79℃，收率约40％。

(3)15-苯代十五烷酸(PPA)的合成在250mL四口烧瓶中，投入(Ⅱ) 11g, 85％水合肼7g。氢氧化钾粉末11g和50mL二甘醇，回流3h后，继续升温至氮气停止放出为止，加入100mL水，用盐酸酸化，过滤粗品用甲醇重结晶，得到7.2g白色针状晶体PPA，熔点62～63℃，收率68％。

(4)15-苯代十五酸的甲酯(Ⅳ)的合成在54mL烧瓶中，加入2g PPA, 20mL甲醇和0.2mL浓硫酸。加热回流2h，冷却，析出透明片状晶体产物(m)约1.4g，熔点38～39℃，收率约70％。

(5)IPPA的合成在250mL三口烧瓶中，将(Ⅲ) 0.66g溶于20mL三氟乙酸铊溶液中，红外灯照射和室温下搅拌反应5天后，加入1.33g碘化钾(溶于10mL水中)，搅拌15min后，再加入1g硫代硫酸钠，继续搅拌15 min后倒入水中，过滤，粗品用甲醇重结晶，得到淡黄色针状晶体IPPA 0.4g，产率约45％。

9.间碘苯甲酸的合成

间碘苯甲酸由间氨基苯甲酸经重氮化、置换而得，其反应式如下：

将间氨基苯甲酸与硫酸加入反应器内，在0～10℃用亚硝酸钠溶液重氮化。重氮化液过滤后，将碘化钾在搅拌下加入。加毕，煮沸12min，至无气泡为止。冷却，过滤，以硫代硫酸钠溶液洗涤，用水重结晶即得成品。

10. 3,5-二碘酪氨酸的合成

3,5-二碘酪氨酸由酪氨酸经碘化而得，其反应式如下：

将精制的酪氨酸与水、盐酸混合，搅拌加热。在60～65℃滴加一氯化碘，然后在65℃反应3.0h。驱除碘蒸气后，用亚硫酸钠水溶液除去未反应的碘。静置，过滤。滤饼加水溶解，过滤。滤液用氢氧化钠溶液调节pH到8～9，再以稀盐酸调节到pH至4～5，析出沉淀。过滤，水洗，干燥得3,5-三碘酪氨酸。

相关链接：碘酸精细化学品的合成原理与生产工艺（一）