【英文名称】2,5-Dimethoxytetrahydrofuran

【分子式】C₆H₁₂O₃

【分子量】132.16

【CA登录号】[696-59-3]

【缩写和别名】DMTHF

【结构式】

【物理性质】无色液体，bp 145～147℃, d1.020g/cm³。溶于甲醇、乙醚、四氢呋喃等有机溶剂，不溶于水。

【制备和商品】大型跨国试剂公司均有销售。该试剂也可以通过对2,5-二甲氧基-2,5-二氢呋喃的催化氢化制备。

【注意事项】该试剂为可燃液体，必须保存在阴凉通风处。因具有吸入、吞食和接触毒性，必须在通风橱中操作。

2,5-二甲氧基四氢呋喃(DMTHF)是常用的1,4-丁二醛的化学等价物，在酸性介质中能够容易地分解生成1,4-丁二醛。该试剂进行的最主要的反应是与伯胺通过Paal-Knorr反应生成吡咯化合物，使用芳香族伯胺或脂肪族伯胺均能获得很高的产率。如式1和式2所示：DMTHF与苯胺化合物在乙酸回流的条件下反应，以＞90％的产率得到芳基吡咯产物。Yoshimitsu等人使用脂肪族伯胺与DMTHF反应，以92％的产率获得了天然产物(-)-Agelastatin A全合成的中间体(式3)。

Shibasaki等人使用伯酰胺与DMTHF反应，同样得到了相应的吡咯化合物(式4)。该研究扩展了上述反应的底物范围。

除吡咯化合物外，DMTHF与伯酰胺的反应还可以生成吲哚或咔唑化合物。如式5所示：苯甲酰胺在强酸性蒙脱土催化剂K-10的作用下，与DMTHF反应生成吲哚化合物1。需要注意的是：在该反应中需要使用2倍量的DMTHF。Torok使用三氟甲磺酸(TfOH)催化苯磺酰胺与DMTHF的反应，三氟甲磺酸的用量对生成产物的种类起到决定作用。如式6所示：使用0.05倍量的TfOH时，所得产物为吡咯化合物2;使用与底物等当量的TfOH时，所得产物为吲哚化合物3;而将TfOH的用量增加到底物的3.5倍量时，则得到咔唑化合物4。

除Paal-Knorr反应外，DMTHF在酸性介质中分解生成的1,4-丁二醛还可与手性胺基羟基化合物发生曼尼希反应，所生成的吡咯烷并噁唑啉化合物是合成手性吡咯烷类生物碱和吡咯里西啶类生物碱的关键中间体(式7和式8)。

DMTHF分解生成的1,4-丁二醛还可以作为二醛发生非成环反应。例如：DMTHF与格氏试剂反应得到二羟基化合物(式9)。如式10所示：DMTHF与β-萘酚发生Friedel-Crafts反应，生成环醚化合物5。

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