8月1日，专注为神经退行性疾病开发广泛产品组合的美国生物制药公司Denali Therapeutics公布了其候选药物DNL201用于帕金森治疗临床1期研究的积极结果。DNL201属于富亮氨酸重复激酶2（LRRK2）抑制剂，是一款小分子治疗药物。

在一项随机、双盲、安慰剂对照的健康受试者口服给药研究中，DNL201达到了安全性、药动学和药效学指标。DNL201通常耐受性好，给药剂量达到高水平的脑脊液(CSF)暴露时没有严重的不良反应，两个血液生物标记物测定显示了对LRRK2的抑制。

LRRK 2基因突变是帕金森病最常见的基因改变，也是溶酶体功能障碍的主要驱动因素，导致了路易体蛋白聚集和神经退行性的发生。LRRK 2蛋白可以调节帕金森病中受损溶酶体的生成和功能，通过LRRK 2的抑制可能使其功能恢复，从而有希望积极改变LRRK 2基因突变患者和散发性帕金森病患者的疾病进展。

在DNL201的研究中，有100多名健康受试者（包括健康的老年人）接受了单剂量或多次上升剂量或安慰剂的治疗。基于这项研究的临床数据，Denali公司计划在2018年底前将DNL201推进至用于LRRK2突变或未突变帕金森病患者治疗的1b期临床研究中。

Denali公司首席医学官Carole Ho对研究数据感到欣喜，同时表现出了对继续研究的信心。公司首席执行官Ryan Watts博士则被越来越多的证据支持LRRK 2抑制可在帕金森病人群中发挥作用而感到备受鼓舞。

DNL201是Denali公司开发的LRRK2抑制剂。研究显示，通过将LRRK 2活性恢复到正常水平，是可以逆转溶酶体功能障碍的，DNL201的发现为LRRK 2突变的患者和表现出溶酶体功能障碍的特发性帕金森病患者带来了治疗希望。

而Denali公司的另一款LRRK2抑制剂DNL151目前也正在荷兰进行剂量递增的临床1期试验。

帕金森病是一种老年人群常见的中枢神经系统变性疾病，主要引起静止性震颤，肌强直、运动迟缓和姿势步态异常等运动障碍，同时伴有其它非运动症状。随着老龄化社会的到来，全球帕金森患病率呈明显上升态势。据调查，帕金森全人群患病率约0.3%，65岁以上老年人群患病率为1%-2%，85岁以上人群患病率为3%-5%。不同性别人群的发病风险存在差异，Meta分析显示，男性帕金森病的相对风险约为女性的1.46倍。