虽然气相色谱一质谱法在药物研究中得到了广泛应用，但是，许多化合物由于挥发性和稳定性等问题，不能用这种方法分离分析。而HPLC可分离分析的化合物的范围远较GC为大。另外，现代GC具有很高的柱效及分离效能，至今HPLC仍相形见绌。因此，HPLC色谱峰可能包含未分离成分，这就需要更灵敏、更专属的检测器，所以液相色谱一质谱法(1iquid chromatography—mass spectrometry，LC—MS)得到的重视。LC—MS经过20多年的发展，已经在许多领域中得到应用，但仍不如GC—MS那样成熟和匹配。LC与MS联用的连接(on—line coupling)的主要问题在于：LC的流动相为液体，与质谱仪在真空条件下工作不甚匹配；另一方面LC—MS不宜使用含磷酸盐等非挥发性缓冲液的色谱流动相。

为解决这些问题，已开发了一些LC—MS接口技术，下面较详细地讨论其中的某些接口技术。在常规的质谱电离技术中，例如El、CI、场电离／场解离(FI／FD)和FAB等，分析物的电离都是在质谱源的高真空条件下进行。因此在联接LC和MS时，为了避免大量的溶剂连续进入离子源破坏真空，必须在分析物进入离子源之前，将溶剂去除。这是LC—MS早期研究的主导思想。分离溶剂和分析物主要靠两者问挥发度的不同，或者动量的不同(或同时利用这两方面的不同)。由于溶剂和分析物在量上存在着巨大差别，利用它们的挥发度和动量的差异，很难得到高的分离效率。并且分离效果常常受到LC流动相的组成和接口操作条件变化的影响。在实际分析中，需要经常调节LC的流动相和接口的操作条件，以便最大限度地利用溶剂和分析物在挥发度上的不同和在动量上的不同，将小量的分析物从大量的溶剂中分离后，送入质谱源。