三、不确定度的来源

在不确定度评估过程中，要对整个实验的所有步骤进行讨论，找出不确定度来源，并进行计算。药品检验中不确定度的来源主要有样品和对照品的称量、样品的制备、标准物质的溯源、仪器的性能及稳定性、分析测定方法的偏差和重复性等。

如《中国药典》2015年版二部中盐酸赛庚啶片含量测定中，假设实验方法的回收率及重复性均为100%，即由此引入的不确定度为零，则该实验中不确定度主要来源为：样品称量、制备样品所用容量瓶、测定次数；相对应的不确定分量为：天平的允差、量瓶的允差、仪器测定精度等。

实际工作中，需要根据具体情况进行分析，确定不确定度的来源，既要全面考虑到测量不确定度的各个分量，又要避免各分量之间的重复计算。

四、评定不确定度的原则

对不确定度进行评定时，应集中精力找出最大的不确定度分量进行分析。某实验室采用指定方法完成不确定度评定后，经过有关质量控制数据验证，这一不确定度估计值能可靠地适用于以后该实验室使用该方法所得到的结果中。只要测量过程本身或所使用的仪器未变化，就不需要再进一步进行不确定度评定了。若测量过程本身或所使用的仪器发生变化时，则需重新审查不确定度评定结果，并将这项工作作为通常进行的方法再确认的一部分。

五、不确定度的应用

(一)不确定度的应用范围

1．不确定度用于表征实验室测试结果的质量。

2.不确定度用于实验室的质量控制(内部和外部)。

3．不确定度用于确认新方法和新仪器的可靠性。

4．不确定度用于确认测试方法的适用性。

5.校准结果不确定度用于仪器的合格判定。

(二)不确定度在结果判定中的应用

在药品检验过程中，通常要对检验结果是否符合规定做出判断。

1．当检测结果向上(或向下)扩展不确定度半宽度(1/2U)后，其结果仍在规定的限度内，则符合规定；

2．当检测结果向上(或向下)扩展不确定度半宽度(1/2U)后，其结果超出限度，则不符合规定；

3．当检测结果恰好是标准要求的极限值，或者将检测结果向上(或向下)扩展不确定度半宽度后，其结果超出标准规定的限度，则应复验，并在做出是否符合规定的结论时充分考虑测量不确定度。

六、不确定度的评估实例

盐酸赛庚啶片含量的不确定度评定：

(一)盐酸赛庚啶片含量测定方法

取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于无水盐酸赛庚啶1.5mg)，置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9→50)2.0ml，振摇2～3分钟，加无水乙醇约50m1，振摇10分钟，使盐酸赛庚啶溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液作为供试品溶液，照紫外-可见分光光度法(通则0401)，在286nm的波长处测定吸光度，按C₂₁H₂₁N·HCl的吸收系数(E^1％_1cm)为353计算，即得。

(二)数学模型

式中，A为测得吸光度；V为定容体积；M为平均片重(85.86mg) ; E为吸收系数；W为供试品取样量(64.39mg )。

(三)不确定度分量评定

1．天平称量引入的不确定度

(1)天平允差引入的不确定度(U)：根据天平(d=0.01 mg)检定证书给出的最大允差为±0.06mg，符合矩阵分布，因此，其引入的不确定度为U₁₁=0.06/3 ^1/2=0.03464mg。

(2)天平示值变动引入的不确定度(U₁₂)：天平(d=0.01mg)检定证书给出的重复性误差为±0.02mg,假设均匀分布，则U₁₂=0.02/3 ^1/2=0.01155mg。

因此，合成不确定度U=(U²₁₁+U²₁₂)^1/2=0.03651mg。

考虑到电子天平有除皮的操作，称量一次引入的绝对不确定度U₁=2^1/2 U=0.05163mg。

平均片重(M)带来的相对不确定度U_rel(11)= U₁/M=0.05163/85.86=6.013×10^-4

供试品取样量(W)带来的相对不确定度U_rel(12)=U₁/W=0.05163/64.39=8.018×10^-4

U_rel(1)＝(U_rel(11)²＋U_rel(12)²)^1/2=1.002×10^-3

2.定容体积引入的不确定度

(1)定容至100m1引入的不确定度(U₂₁)量具引入的不确定度符合矩阵分布，100ml A级容量瓶的最大允差为±0.10ml,U₂₁=0.10/3 ^1/2=0.05774m1。

(2)温度波动引入的不确定度(U₂₂)：实验室在标准状况下的环境温度为20℃，假设温度波动范围为±5℃，由于水在20℃时的膨胀系数是2.1×10^-4，按矩阵分布，k=3^1/2，则U₂₂=100×5×2.1×10^-4/3 ^1/2＝0.06062 ml。

(3)人为因素引入的不确定度(U₂₃)：连续10次定容100ml量瓶，用万分之一天平称定后计算出10个结果的标准差U₂₃=0.015m1。

因此，定容引入的绝对不确定度U₂=(U²₂₁+U²₂₂+U²₂₃)^1/2=0.08505ml。

相对不确定度U_rel(2)=U₂/V=0.08505/100=8.505×10^-4。

3．仪器测定引入的不确定度紫外分光光度计检定证书中给出的定量重复性为0.5%，置信水平P=99％时，k=3，相对不确定度U₃=0.5%/3 ^1/2=2.887×10^-3。

测定吸光度时，需扣除空白吸收，所以相对不确定度U_rel(3)=2 ^1/2 U₃=4.083×10^-3。

总合成不确定度U_c=(U²_rel(1)＋U²_rel(2)+U²_rel(3))^1/2=0.4289%

(四)不确定度报告

盐酸赛庚啶片含量测定结果为99.50%。取包含因子k=2，则扩展不确定度U=2U_c=2×0.4289%=0.8578%，最终结果可表述为：X=99.50%，U=0.8578%，k=2；或者X=(99.50±0.8578)％，k＝2。

测量不确定度是现代误差理论的重要内容之一，随着工作的开展，测量不确定度评定方法会日臻完善。

相关链接：药品检验中的不确定度计算（一）

文章来源：《实用化学药品检验检测技术指南》

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