(一)概述

硫酸盐在自然界中广泛存在。药物的生产工艺中常常要使用硫酸，若洗涤不够，在药物成品中易引入。药品中存在的微量硫酸盐杂质多来源于生产工艺中所用的干燥剂、催化剂或pH调节剂等，其残留量多少可以反映出产品纯度。若其含量过高，则表明药物的纯度差，提示药物的生产工艺不合理或生产控制存在问题，因此是一种“指示性杂质”。

测定硫酸盐的方法有重量法、滴定法、比浊法、比色法、原子吸收光谱法、发射光谱法和离子色谱法等。

(二)原理

《中国药典》采用硫酸钡比浊法检查药品中的微量硫酸盐杂质，该法是硫酸盐测定的通用方法口其原理是利用药品中的杂质硫酸盐在稀盐酸酸性条件下与氯化钡反应，生成硫酸钡的微粒而显白色浑浊，在纳氏比色管中，与一定量的标准硫酸钾溶液和氯化钡在相同条件下产生的硫酸钡浑浊程度相比较，以判定药品中硫酸盐杂质的限量。

SO₄^2-＋Ba^2＋→BaSO₄↓

(三)检查法

称取硫酸钾0.181g,溶解并准确稀释至1000ml作为标准溶液。除另有规定外，取各品种项下规定量的供试品，加水溶解使成约40ml溶液如显碱性，可滴加盐酸使成中性)；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸2ml，摇匀，即得供试品溶液。另取该品种项下规定量的标准硫酸钾溶液，置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，加稀盐酸2ml,摇匀，即得对照溶液。于供试品溶液与对照溶液中，分别加入25%氯化钡溶液5 ml，用水稀释至50ml，充分摇匀，放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，即得。

标准硫酸钾溶液每1 ml相当于0.1mg的SO₄^2- 。本法适宜比浊的浓度范围为每50m1溶液中含0.1～0.5mg SO₄^2-相当于标准硫酸钾溶液1～5 ml，在此范围内浊度梯度明显。若SO₄^2-的浓度＜0.05mg/50ml，产生的硫酸钡浑浊不明显，难于分辨；若＞1mg/50ml，则浑浊度较大，无法区别其浓度差异，且重现性也不好。

(四)注意事项

检查中所产生的硫酸钡浑浊程度除与硫酸盐的量有关外，还与生成硫酸钡微粒的大小有极大的关系，而硫酸钡微粒的大小又与实验条件直接相关。因此，除必须注意掌握操作条件外，供试品溶液与对照溶液还应在尽可能一致的条件下操作。

溶液中加入盐酸使呈酸性，可防止碳酸钡或磷酸钡等沉淀生成，以免影响比浊。溶液的酸度能影响硫酸钡的溶解度，酸度过大可使硫酸钡溶解，降低检测灵敏度，故应严格控制溶液的酸度。在50m1总量中，加入稀盐酸2m1，使溶液的pH为1左右较适宜。

近几版药典均采用25%氯化钡溶液，呈现浑浊稳定，使用时不必临用新配，经试验，放置1个月效果无显著变化，若因存放时间过久而有沉淀析出，则不能使用，应予重配。操作中，加入25%氯化钡试液后，应立即充分摇匀，以防止局部过浓而影响产生浑浊的程度。温度对产生的浑浊有影响，温度太低产生浑浊慢而少，且不稳定。因此室温低于10℃时应将比色管在25～30℃水浴中放置分钟10分钟，再比较观察。此外，产生浑浊的程度还受盐效应的影响，应予注意。

检查所用的50ml纳氏比色管应选玻璃质量较好、配对、无色(尤其管底)、管的直径大小相等、管上的刻度高低一致的纳氏比色管进行试验。在黑色背景上俯视观察，这样液层较厚，背景对比度强，有利于判断。必要时，可变换供试品管和对照管的位置后观察。

(五)供试品的预处理方法

供试品溶液如需过滤，应预先用盐酸酸化的水洗净滤纸中可能带来的硫酸盐，再滤过供试溶液，使其澄清。

对于有色的供试品溶液，用内消色法处理，即在一份供试品溶液中先加入氯化钡溶液，反复滤去所呈的硫酸钡浑浊，即得无硫酸杂质而又与供试品溶液具相同颜色的澄清液，再在其中加入规定量的标准硫酸钾溶液与水，作为对照溶液，与另一份按规定制备之供试品溶液比较，即可消除干扰。此外，也有使供试品溶液褪色后再检查硫酸盐的，如高锰酸钾即在加入乙醇褪色后，再检查硫酸盐。

相关链接：药物氯化物检查

文章来源：《实用化学药品检验检测技术指南》

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