(一)概述

澄清度检查法(clarity test)是检查药品溶液的浑浊程度，即浊度。药品溶液中如存在分散的细微颗粒，直射光通过溶液时可引致光散射和光吸收，致使溶液微显浑浊。因此，澄清度可反映药品溶液中的微量不溶性杂质的存在情况，在一定程度上可反映药品的质量和生产工艺水平，对于供制备注射液用原料药物的纯度检查尤为重要。

(二)浊度标准液

《中国药典》规定用浊度标准液作为澄清度检查的标准。目前，各国药典均采用福尔马肼标准浊度液。以等体积的一定浓度的硫酸联氨(硫酸肼)溶液与六亚甲基四胺(乌洛托品)溶液混合，在一定浓度下缩合成福尔马肼，形成不溶于水、性质稳定的白色高分子混悬液。

1．原理在适当温度下，六亚甲基四胺(乌洛托品)在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成不溶于水的甲醛腙白色浑浊。聚合反应如下：

2．浊度标准液的稳定性经缩聚反应后获得浊度标准贮备液，浊度标准贮备液在25℃下放置24小时，即得。在冷处避光可保存2个月；经稀释所得的浊度标准原液应在48小时内使用。

3.标准液制备的影响因素

(1)除另有规定外，分析时应使用符合国家标准或药典要求的分析纯级试药、试剂；制备用水应澄清(浊度不超过0.02NTU)，以去离子高纯水为宜，必要时可用0.45um孔径滤膜或G5垂熔玻璃漏斗滤过。

(2)浊度标准液混匀时，采用旋转混匀法，避免振摇产生气泡，影响观察。

(3)据试验，光照对混悬液的形成有影响。在阳光直射下形成的混悬液的浊度较低；在自然光或荧光灯下形成的混悬液，其浊度相近似；而在暗处形成的混悬液，其浊度最高。

(4)温度和时间对混悬液的形成也有影响。在低温(1℃)反应不能进行，不产生沉淀；温度较高时形成的混悬液，其聚合物状态不稳定，易发生分解使浊度偏低；反应时间如不够充分，聚合反应不完全也易使浊度偏低。因此，应按规定严格控制反应温度和时间。

(5)试剂的含水量可直接影响溶液的浓度。鉴于南、北方气候的区域化差异较大，建议在湿度较大的地区，宜将试剂先经硅胶干燥剂(经140℃干燥3小时)干燥24小时后使用。

(6)可用经校准的浊度计测定校验所配的系列浊度标准液。

(三)澄清度检查

1．浊度体系比较《中国药典》2015年版和BP (2012年版)以及Ph.Eur (7.0)均采用1％硫酸肼溶液-10％乌洛托品溶液(1：1)的混合溶液作为浊度标准原液，其制备过程相同，无区别。《中国药典》2015年版中设置1～4号浊度标准液，对应于BP(2012年版)以及Ph.Eur(7.0)中的I～Ⅳ号浊度标准液，其配制方法与过程完全相同。此外，《中国药典》2015年版还设置0.5号浊度标准液。

2．溶液澄清判定《中国药典》规定若供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同，或未超过0.5号浊度标准液的浊度，即为“澄清";BP(2016年版)以及Ph. Eur (8.0)规定若供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同，或未超过I号浊度标准液，即为“澄清”。

3.检查方法比较2015年版以前的《中国药典》采用目视检查法判定药品溶液的澄清度或浑浊程度；而BP(2016年版)以及Ph. Eur(8.0)除采用目视检查法外，还采用仪器检查法—浊度计法检查药品溶液的澄清度。当目视检查法对边缘产品难以判断时，可采用经校准的浊度计进行测定检查。因此，《中国药典》2015年版进行了修订，同样当目视检查法对边缘产品难以判断时，可采用经校准的浊度计进行测定检查。

文章来源：《实用化学药品检验检测技术指南》

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