6. 分析时间的确定有关物质的分析时间一般是主成分峰保留时间的2.5倍，但这种惯例并不总是正确，应当根据实际情况决定每次分析过程的时间。比如在司他夫定有关物质检查中，主成分在7分钟左右出峰，有3个杂质被检出，其中有一个未知杂质在45分钟左右出峰。因此，至少要记录50分钟的色谱图，才能完成对样品中杂质的分析(如图14-8所示)。

图14-8 司他夫定有关物质检查色谱图
1．胸腺嘧啶;2. 司他夫定；3和4为未知杂质
色谱柱：Shim-Pack C₁₈ 150mm×4.6mm
流动相：甲醇-水(13：87)
检测波长：265nm

7．供试品溶液的稳定性除考察色谱系统的分离能力外，有关物质检查中很重要的一项工作就是样品在溶液中的稳定性考察，只有样品在溶液中的稳定性得到保证才能对样品在生产、运输及贮藏中的稳定性进行考察，否则易将样品在溶液中的降解产物错判为样品中的有关物质。随着自动进样系统的普及，许多样品是在配制若干小时后进样分析，溶液稳定性的问题尤为重要。

如阿司匹林在某些测定方法中溶液的稳定性差，水杨酸降解的速度是每小时增加1%,容易将样品溶液的不稳定误判为制剂或原料本身质量不合格，在流动相中加入1％的甲酸后，样品溶液在24小时后的变化不超过0.2%(图14-9)；比沙可啶有关物质检查中，有4个杂质被检出，其中杂质1的含量随着溶液放置时间的增加而显著增加，6小时后杂质1的含量由0.4％增加到2.7%，而其余杂质的含量没有显著性改变。

图14-9 阿司匹林溶液稳定性考察
1.水杨酸；2．阿司匹林
色谱柱：Diamonsil C₁₈ 柱250mm×4.6mm
流动相：水-乙腈(850:150, pH=3.4含0.2％的己烷磺酸钠)
检测波长：280nm
A、B分别为第0小时和第24小时的阿司匹林溶液(样品用1％的甲酸乙腈溶液溶解)
C为第1小时的阿司匹林溶液(样品用乙醇溶解)

总之，在有关物质检查中应当特别关注样品溶液的稳定性，如果发现样品在溶液中的稳定性影响有关物质的检查，可以采用下述几种方法对方法进行调整：

(1)选择较稳定的供试品制样溶剂。

(2)样品室采用较低温度。

(3)如果样品在反相色谱系统中不稳定，可考虑采用正相色谱系统进行分离。

(4)在流动相优化的前提下，采用较短的色谱柱、较高的流速以达到减少分析时间的目的。

(5)质量标准中可注明样品溶液临用现制或在多长时间内使用有效，在某些特殊情况下，可采取临用依次现制两份供试品溶液，每份样品只能进样1次，分别测定并计算有关物质。

文章来源：《实用化学药品检验检测技术指南》

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