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反映癌细胞独特代谢需求的癌症特异性抑制剂很少见。在一项新的研究中,来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心和德克萨斯大学西南医学中心的研究人员描述了一种称为Gboxin的小分子特异性地抑制原代小鼠和人胶质母细胞瘤细胞生长,但不抑制小鼠胚胎成纤维细胞或新生星形胶质细胞生长。Gboxin快速地且不可逆转地破坏胶质母细胞瘤细胞中的氧消耗。相关研究结果于2019年3月6日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Gboxin is an oxidative phosphorylation inhibitor that targets glioblastoma”。
Gboxin依赖于它的正电荷与线粒体氧化磷酸化复合物结合,它的结合方式依赖于线粒体内膜的质子梯度,此外,它抑制F0F1 ATP合酶的活性。
Gboxin抗性的细胞需要功能性的调节pH的线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore),因而阻止Gboxin在线粒体基质中积累。给予代谢稳定的Gboxin类似物抑制胶质母细胞瘤同种异体移植物和人源性肿瘤异种移植物。
此外,Gboxin的毒性延伸到已建立的多种器官来源的人类癌细胞系,这表明癌细胞线粒体中质子梯度和pH值的增加是一种可用于开发抗肿瘤试剂的作用模式。
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