新研究揭示可卡因上瘾机制
来源/作者:生物谷  日期:2019-03-29

根据美国国家药物滥用研究所的数据,大约有150万美国人在某一年内使用可卡因。许多人都是“老用户“。不幸的是,目前没有FDA批准的可卡因成瘾药物治疗。

行为疗法是可卡因成瘾患者的唯一治疗选择。不幸的是,许多接受治疗的患者有时仍然易于复发。

根据作者在2019年3月13日的《Journal of Neuroscience》杂志上的研究,他们已经确定了一种对啮齿动物中可卡因寻找行为至关重要的神经元。

这些神经元,称为表达多巴胺D1受体的中型多刺投射神经元(D1-MSNs),位于奖励系统的核心区域,即伏隔核。该团队还发现,这些神经元通过他们的投射驱动药物寻求到大脑的特定部位,即腹侧苍白球(VP)。

D1-MSN与另一种细胞类型D2-MSN共存于伏隔核中。两种细胞在调节目标导向行为的大脑系统中起着关键作用。目标导向的行为可以用于寻找避难所,寻找伴侣,甚至变得更高。因此,D1-MSNs活动可能会加强导致药物复发的行为,而D2-MSN则可能有助于避免这些行为。

“伏隔核中这两种神经元的功能有明显的区别,”Heinsbroek解释说。“药物使用后D1-MSN的活性增加导致寻求药物的动机更高。这可能导致个体寻求毒品超过食物的强烈动力。”
为了研究D1-MSN如何驱动寻求药物的动机,MUSC团队追踪了这些神经元的联系。他们表明,个体神经元投射到VP和另一个调节动力的主要区域,即腹侧中脑(VM)。

为了帮助确定VP或VM预测是否是可卡因寻求行为的原因,研究人员使用了国家药物滥用研究所的合作者提供的转基因大鼠模型。该动物模型允许研究人员抑制D1-MSN的活性及其对VP的预测。

MUSC团队发现,当VM预测被抑制时,可卡因寻求继续存在。然而,抑制对VP的预测大大减少了寻找可卡因的动机。

“这些转基因大鼠允许我们使用遗传技术专门针对D1-MSN的预测,”Heinsbroek解释说。 “如果没有它们,那么向副总裁确定D1预测作为寻找可卡因的重要驱动因素是不可能的。”

这些发现为可卡因成瘾开辟了一条新的研究途径。他们还指出了值得进一步研究的新型治疗靶点。 Kalivas和他的实验室旨在继续探索构成吸毒成瘾的机制,因为正如这些发现一样,它们可以成为未来治疗的关键。

【关键词】可卡因 多巴胺