低应答率、获得性耐药和严重的副作用限制了免疫检查点治疗的临床效果。为了解决这些问题，近日来自以色列特拉维夫大学萨克勒医学院生理药理学系的Ronit Satchi-Fainaro教授和里斯本大学药学院药物研究所的Helena F. Florindo教授课题组合作，发现将癌症纳米疫苗和免疫抑制性微环境抑制剂联合使用，可以增强抗-PD-1抗体(αPD-1)和anti-OX40抗体(αOX40)治疗黑色素瘤的疗效，其中抗-PD-1抗体可以阻断免疫检查点PD-1的免疫抑制作用，抗OX40可以促进效应T细胞的刺激、扩张和生存。相关研究成果于近日发表在《Nature Nanotechnology》上，题为"Immunization with mannosylated nanovaccines and inhibition of the immune-suppressing microenvironment sensitizes melanoma to immune checkpoint modulators"。

研究人员发现，靶向树突状细胞的糖基化纳米疫苗与αPD-1 /αOX40结合的预防性和治疗性组合方案在治疗早期展现出了刺激T细胞浸润到肿瘤中的效果。然而，这种治疗方案的治疗和αPD-1 /αOX40相比，不会显着增强抑制肿瘤生长的效果，同时还会导致肿瘤内髓样来源抑制细胞浸润增加。

研究人员发现如果将这种疗法与骨髓来源的抑制细胞抑制剂ibrutinib联合使用，可以显着增强肿瘤消退和黑色素瘤小鼠的生存期延长。

因此，该研究表明靶向树突状细胞的糖基化纳米疫苗、ibrutinib和αPD-1 /αOX40之间的协同作用可以通过调节内源性免疫反应，增强免疫检查点调节因子对实体瘤的治疗疗效。