癌细胞能够适应并产生对化疗药物的耐药性，这使得根除肿瘤变得困难。由布莱根妇女医院的研究人员领导的一项新研究表明，三种药物的组合，包括一种新的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶抑制剂，可以克服交叉治疗耐药性。这项研究的结果于近日发表在《Science Signaling》杂志上。

"我们只是在最近才开始解开化疗失败的全部复杂性，" 布莱根妇女医院生物工程部门的医学讲师Aaron Goldman博士说。"就耐药性的来源而言，药物本身就是问题的一部分。耐药性不仅仅是细胞固有的。"

研究人员利用计算模型、体外实验、体内动物模型和临床外植体、人肿瘤的体外模型来探索化疗药物耐受的代谢过程。

根据Warburg效应(一种被广泛接受的耐药性范例)，研究人员观察到癌细胞吸收了额外的葡萄糖，导致糖酵解途径超负荷运转。但与Warburg效应相反，研究人员发现线粒体活动增加，表明细胞耗氧量高。

利用数学模型，Goldman和他的团队发现，在一个时间敏感的过程中，三种药物的组合使癌细胞敏化。Goldman说，除了这类新药物，临床可用药物的组合也可用于对抗耐药性。

研究人员承认，他们还没有对癌细胞的可塑性有一个清晰的认识，这种可塑性使细胞获得新的代谢表型并产生耐药性。在未来，研究人员希望利用数学模型和机器学习来开发越来越精确的药物方案，为新的癌症治疗提供信息。

"我们正在对生物框架进行数学建模，这将使我们能够预测药物序列，" Goldman说。"我们不只是把药物放在一起--我们正在开发合理应对耐药性的组合。"