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盘点:CRISPR最新八大突破进展

发布时间:2014-10-17 00:00 作者:中国标准物质网 阅读量:551

CRISPR技术作为一种最新涌现的基因组编辑工具,能够完成RNA导向的DNA识别及编辑,为构建更高效的基因定点修饰技术提供了全新的平台,受到众多科学家的追捧。今年,国家自然科学基金委员会公布的2014年国家自然科学基金申请项目中共批准了31项CRISPR相关的项目,总金额达1300万元。此前,《Nature Methods》杂志在十周年之际推出了纪念特刊,点评了在过去十年中对生物学研究影响最深的十大技术。CRISPR与二代测序、单分子技术、细胞重编程、光遗传学、超高分辨率显微镜等纷纷上榜。基因组工程可以在体外培养的细胞、模式和非模式生物中,进行自定义的改动,这类技术为相关研究带来了极大的便利。研究者们能够在这些工具的帮助下敲除基因、引入突变或者构建融合基因。最近,CRISPR-Cas9系统成为了这一领域的新宠儿。该系统使用RNA为核酸酶导航,不仅很容易设计,而且能够改写几乎任何基因组序列。

RNA来自加州大学伯克利分校和劳伦斯伯克利国家实验室的一个研究人员小组,证实借助于一种方法可以编程CRISPR/Cas9蛋白复合物在序列特异性的靶位点识别并切割RNA。这一研究发现有可能改变RNA功能研究的模式,为检测、分析和操控RNA转录物铺平了道路。相关论文发表在9月28日的《自然》杂志上。由生物化学家、CRISPR/Cas9复合物研究权威人士Jennifer Doudna领导的这一研究小组,揭示出Cas9酶可与称作为“PAM”的短DNA序列共同作用,识别并结合到单链RNA特异位点上。他们将这一RNA靶向性CRISPR/Cas9复合物命名为RCas9。研究人员预示RCas9将具有广泛的潜在应用。例如,将RCas9与一种蛋白质翻译起始因子连接到一起靶向特异的mRNA,可以作为一种设计翻译因子来“上调”或是“下调”由这一mRNA合成的蛋白质。

作为近两年大热的CRISPR技术先锋人物之一,张锋博士9月25日在《Cell》杂志上发表了CRISPR重要研究成果。来自Broad研究所和麻省理工学院的研究人员构建出了一种新的小鼠模型,简化了CRISPR-Cas9系统在体内基因组编辑实验中的应用。研究人员成功利用这一新型“Cas9小鼠”模型编辑了各种细胞类型中的多个基因,并构建出了最致命的一种人类癌症——肺腺癌的模型。他们已将这一小鼠提供给科学团体,当前有十多家机构的研究人员正在利用它。张锋说:“这一‘Cas9小鼠’使得研究人员能够更为容易地在体内扰乱多个基因。开发这一小鼠的目的在于使得研究人员能够更快速地筛查与疾病和正常生物学过程相关的一长串基因名单。”

Nature Biotechnology:CRISPR系统新功能 对抗超级细菌美国麻省理工学院的生物学和电气工程师Timothy Lu的研究小组利用其实验室开发的噬菌体传递技术,采用CRISPR-Cas——细菌用来防止病毒攻击的一个系统——来删除攻击型基因,如NDM-1,该基因能够使细菌对多种β-内酰胺类抗生素产生耐药性。

在三株具有不同耐药性的大肠杆菌组成的一个合成分组中,该研究小组能够利用他们的新策略,选择性地靶定他们想得到的菌株,同时保持其他细菌的完整性。研究小组治疗感染一种有害大肠杆菌的蜡虫幼虫,并且目前在小鼠中进行研究。相关研究结果发表在最近的《Nature Biotechnology》杂志。[文献]另外,10月5日,《Nature Biotechnology》发表的一项研究,描述了一种相同的方法来杀死恶性的、但无致病力的金黄色酿脓葡萄球菌。这两个研究小组都为他们的新靶向系统,申请了专利。

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