4.5.3 三代生殖毒性试验法

三代生殖毒性试验法示意图见图3。

图3 三代生殖毒性试验示意图

4.5.4 亲代、一代、二代、三代繁殖试验

4.5.4.1 亲代、一代、二代、三代繁殖试验可参考4.5.2.2,4.5.2.3进行。

4.5.4.2 根据情况可繁殖两窝以上。

5 观察指标

5.1 对实验动物做全面的临床检査,记录一般健康状况、受试物的所有的毒性和功效作用所产生的症状、相关的行为改变、分娩困难或延迟的迹象、所有的毒性体征及死亡率,通过每日检查(F₀，F₁代雌鼠)阴道和子宫颈以及雌鼠的发情周期有无异常。

5.2 F₀、F₁代和F₂代动物在给予受试物的第1天称重，以后每周称重2次,母鼠应在受孕的第0天、第7天、第14天和第21天称重,在哺乳期应同时称仔鼠的窝重。

5.3 在交配前及受孕期,记录每周摄食量,如经饮水给予受试物,还应记录每周饮水量。

5.4 试验结束时,根据试验设计,各代雄鼠均应对附睾的精子进行检查,对精子的形状、数量以及活动能力进行评价。精子的活动能力和精子形态,可只检查对照组和高剂量受试物组的各代雄鼠,每只动物至少检查200个精子。

5.5 在分娩后(哺乳0d)应尽快检查记录每窝仔鼠的数量、性别、死产数、活产数及肉眼可见的异常,在出生当天死亡的,应尽可能检查其缺陷和死亡原因。记录活产数量、性别，并在出生当天对单个活产仔鼠称重,此后在哺乳期的第4天、第7天、第14天和第21天，以及阴道开放或龟头包皮分开和试验结束 时对仔鼠进行称重。用来进行交配的Fl代断乳鼠,观察并记录阴道开放或龟头包皮分开的日龄,观察 性成熟情况。

5.6 试验结束时所有F₀、F₁代动物脏器称重:子宫(包括输卵管和子宫颈)、卵巢；睾丸、附睾；脑、肝、 肾、脾和已知的靶器官。

5.7 试验结束时和试验期间死亡的所有F₀代动物均应作大体解剖和组织病理学检查，观察各种形态 结构异常及病理改变,特别注意生殖器官。如果每窝仔鼠的数量足够，F₁代、F₂代(和F₃代)每窝每种 性别至少取3只仔鼠进行同样检查。检查的器官及组织应包括子宫、卵巢、睾丸、附睾以及靶器官 脏器。

文章来源：《食品安全国家标准汇编检验方法（二）》

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