联用技术是HPLc发展的一一个重要里程碑。已经发展了-与液相色谱相联用的各种检测技术，有HPLC／MS、HPLC／IR、HPLC／NMR等，还有液相色谱与多种检测技术同时联用的技术。但其中以HPLC／MS最为重要，应用也最为广泛。

一、高效液相色谱法／质谱法(HPLC／MS)

HPLC／MS联用也可以认为质谱是HPLC的检测器，其结构与Gc／MS相似。20世纪80年代，HPLc／MS技术进入实用阶段，联用时所遇到的困难要比GC／MS技术大得多，其主要问题是：①液相色谱流动相对质谱工作条件的影响；②质谱离子源区域对液相色谱分析试样的影响。为协调两者之间的矛盾必须解决好两者之间的接口。

HPLC／MS联用接口的要求为：分离溶剂、富集试样并能高效地转移。

最初使用直接导入式接口。它是基于溶剂本身用作化学电离源的反应气。HPLc流出液经分流后，由导入探头通过真空锁直接插人离子源。此法特点是结构简单，适用于色谱的多种操作。其缺点是对试样的利用率低，无法在大流量下工作。目前这一技术还未形成商品化仪器。

传送带式接口是20世纪70年代中期设计的。它是将HPLC流出液分流后滴在不锈钢机械传送带上，经红外灯烤烘蒸发溶剂，再穿过两个预真空室，除去溶剂，最后送入质谱仪的离子源。此法的主要问题在于离子化效率低，且传送带上残留的难挥发物不易除去，易造成记忆效应，干扰测定。

20世纪80年代出现热喷雾接口。色谱流出液以一定速度通过加热至高温的毛细管(蒸发器)，蒸发形成含细雾状的喷射流，再进一步加热，机械泵抽走溶剂，溶质雾流进入离子源。热喷雾技术不仅是接口，而且也是一种软电离方式。此方法能较好地应用于难气化和容易分解的物质以及极性大的分子的分析，因此适用于反相液相色谱。
此外，对难挥发化合物应用解吸方法，有场解吸、等离子体和激光解吸、快原子轰击等技术。

近年来发展迅速的电喷雾电离(eleetro spray ionization，ESI)及大气压化学电离接口是一项非常实用、高效的“软”电离技术，来自HPLC的试样溶液以一定流速进入喷口，经喷雾作用被分散成直径为l～3的细小液滴，在喷口与毛细管之间几千伏高电压作用下，被破碎成更小的液滴；再在干热的氮气作用下，快速蒸发溶剂，形成带电液滴，带电液滴再次蒸发，使液滴表面的电场增强，反复循环，之后将离子排人气相，完成离子化；在高电场及真空梯度的作用下离子化的液滴进入玻璃毛细管，再经接口的碰撞诱导解离，送人质谱仪。

如果在喷口与毛细管间增加一电晕放电针，并对雾化气进行加热，便构成了大气压化学电离接口。

超高效液相色谱仪除了能大幅度地提高液相色谱的灵敏度、分离度和速度外，还有一个非常重要的特点，就是使液相色谱更加易于与质谱联用，可大幅度改善质谱检测的质量，能够充分满足质谱检测器的诸多特点和需求，成为质谱检测器的最佳液相色谱人口。

超高效液相色谱的超强分离能力还有助于目标化合物与之竞争电离的杂质的分离，从而可以使质谱检测器的灵敏度因离子抑制现象的减弱或克服而得到进一步的提高。

故使用超高效液相色谱与质谱联用，可以获得比HPLC／MS联用系统灵敏度更高、更丰富的高质量信息。

因此，超高效液相色谱与质谱联用在药物分析中的应用将会越来越多，会逐步成为解决如中药农药残留、药物代谢产物等复杂基质痕量物质的重要分析方法之一。