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固相萃取在托烷司琼药代动力学监测中的应用

发布时间:2014-12-01 00:00 作者:中国标准物质网 阅读量:239

托烷司琼主要用于预防和治疗肿瘤患者由化疗引起的恶心、呕吐。在体内经肠胃系统吸收、肝药酶P450代谢,其中多形态CYP2D6和CYPlA2导致托烷司琼在体内的浓度和活性存在很大的个体差异。临床药理学和体内药物水平监测要求其体内浓度的监测方法要快速、准确、灵敏。

过去都是采用液一液萃取HPLC法。汤建林等建立了固相萃取一HPLC法,方法简单易行,最低检出浓度可达0.5 ng/mL,满足了其药代动力学监测的要求。

血样预处理:取全血3 mL,置于3 mL干燥非抗凝管中,静置于37℃30min,3000 r/min离心15 min,分离血清。吸取1 mL血清加入内标物混合均匀。

固相萃取柱:Oasis HLB非极性柱,1 mL,Waters公司。

柱预处理:1 mL甲醇,1 mL水。

样品过柱:1 mL上述经处理的血清样品过柱,1 mL/min。

柱洗涤:1 mL 5%(体积分数)甲醇,1 mL 2.5%(体积分数)氨水甲醇(50:50,体积比)。

目标物洗脱:2.5%(体积分数)乙酸溶液/甲醇(20:80,体积比)。

浓缩再溶解:45℃氮气吹干,200μL流动相在溶解。

HPLC分析:C18柱,流动相:乙腈/50 mmol/L磷酸缓冲液[20:80(体积比),pH 5.0,含0.3%(体积分数)三乙胺];流速:l mL/min;柱温:30℃,检测波长:285 nm。

该方法对三种不同浓度检测,相对回收率分别为98.5%,98.2%和100.1%。

采用该方法对12名受试者服药后的血清浓度的监测得到平均血药浓度时间曲线。

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