美国百特公司（Baxter）于1980年起开始研究“大输液参数放行”，以替代成品无菌检验的放行系统。1985年1月，美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准百特公司对其输液生产实行参数放行，1987年，美国FDA正式颁布了参数放行法规指南，即7132a.13，参数放行由此正式进人药品生产企业的GMP管理。

自20世纪80年代起，经过约20多年的不断完善，目前发达国家的药品监管部门已普遍接受了参数放行理念和实践。美国、欧盟、加拿大、澳大利亚等对参数放行的批准及日常监管内容和形式基本一致，都是在现行GMP管理的基础上颁布参数放行指南和申报办法，由企业根据药品品种自愿提出申请。药品监管部门进行严格的资料审核和现场检查后，决定是否批准企业的申请。已获批准的药品如果发生重要因素的变更，如更换生产地址还须重新申请。批准后的日常监管除要求相关药品符合GMP管理以外，还必须符合专门的参数放行指南。

我国参考美国、欧盟等发达国家的参数放行指南，考察了参数放行的具体实践后，于2005年3月1日，由原国家食品药品监督管理局下发了《关于开展药品参数放行试点工作的通知》，明确了我国药品生产过程中参数放行的地位和标准，批准无锡华瑞制药有限公司、广州百特医疗用品有限公司两家企业开始进行为期2年的参数放行试点，涉及的产品主要是由湿热灭菌法生产的大容量注射剂。这标志着参数放行正式进入我国药品生产和质量的GMP管理。

欧洲GMP指南附录17(2001年）“参数放行”中指出，由于无菌检验方法的统计学限制，最终产品的无菌检验只能提供一个发现无菌保证系统错误的机会。无菌药品的无菌特性并非依赖于最终的成品检验，而是取决于药品生产全过程中严格的质量管理。无菌检查只能反映被检样品在实验条件下的“无菌”质量状况。无菌检验由于是一种破坏性试验，因此采用抽样检验的方法。以一个污染率为5％的灭菌批号为例，从该批中抽取20个样品作无菌检查，假定每个产品被抽到的几率相同且样本总量很大，按照二项分布定律，取不到污染样品的概率为P=0.9520，即此种无菌检查的误判率高达36%。批产品的污染率越低，根据无菌检查结果来判定该批药品是否无菌的风险就越大。即使假设，在检验过程中，抽到了污染品，仍不能排除由于污染菌水平低、试验方法不当，比如没有选用最佳培养条件等因素，导致无菌检查出现假阴性结果。此外，也不能排除另一种可能，就是有将已经发现的阳性结果当作“假阳性”进行复检从而错失检出污染品的机会。凭无菌检查法结果来判别批产品是否无菌，已经受到了越来越多的质疑。

再者，美国于1975年在制药工业中率先引入了“相对无菌标准”的概念：对于最终灭菌产品，污染品存在概率不得超过百万分之一，即无菌保证值不低于6（对于无菌灌装药品，无菌保证值不低于3)，该标准于1980年为美国药典所收载，20世纪80年代后，也为欧洲药典第2版所收载。显而易见，这个无菌保证值也是无法通过传统的无菌检验来得到的。

参数放行充分克服了单纯以抽样检验为手段的质量控制体系的缺陷。现代制药技术和质量控制方法不断发展，尤其是微生物杀灭理论研究和技术手段日臻成熟，如果在产品生产过程中，全过程质量控制得当，就可以保证无菌产品的质量而无需再进行无菌检验。这就为参数放行理论与实践提供了广阔的发展空间。

质量管理理论的发展使人们越来越深切地认识到，仅仅凭质量检验难以保证和提高产品质量，尤其是那些一旦产生质量问题就会产生严重后果的产品，如药品。全面质量管理理论认为，产品质量的优劣不仅依靠检验方法，更依靠设计开发、生产控制及物流管理等产品制造的所有环节。也就是说，质量来自于过程。药品生产的每一个过程和环节必然都会对药品的质量造成影响，而要保证和提高药品质量就必然需要从药品生产的所有环节和过程去考虑。参数放行体现了药品质量控制以生产过程控制为重心的基本思想，将对无菌药品的质量控制从以前的“事后控制”转为“事前控制”和“事中控制”。实施参数放行不进行无菌检查并不是简单的取消无菌检查，而是强化生产过程的微生物控制，并利用对生产过程所涉及到的其他因素，如设施、设备、仪器运转等所形成的关键参数控制来确保产品无菌。这个基于GMP管理理念的控制，比产品最终检验科学、安全、可靠。国外发达国家药品监管部门在GMP的实施中，已经认识到参数放行在质量管理中的优越性，普遍对参数放行给予认可和重视，形成这样的共识：参数放行过程控制既优于产品检验，更体现了GMP的精髓。

参数放行依赖于严密的工艺验证，包括严密的厂房设施和仪器设备验证，产品工艺过程监测所获得数据的回顾性验证，以及能够提供预期的质量保证的过程参数。参数放行实施过程中，关于灭菌过程的质量保证问题，常用的一个技术手段是“生物指示剂监控法”，就是将合适的一定量生物指示剂、培养基制成“监控用生物指示剂”样品，置于灭菌器腔室的冷点处随药品一起灭菌，同时严格对灭菌过程的各项参数进行监控，灭菌后将指示剂样品置于合适条件下培养。培养后若无微生物生长，且所监控各项参数符合要求，则表示产品灭菌完全。“生物指示剂监控法”不仅可取代产品的无菌检查，消除实验操作及环境不当所造成的“假阳性”污染因素，更为重要的是，这种技术手段充分体现了验证“证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动”的理念。由于验证活动的复杂性和多样性，极限实验比如挑战性试验（ChallengeTest)在验证活动的实践中被广泛应用和发展，也就是指在正常设定的生产环境下，设想和设计出最坏情况（工序允许条件的下限及上限），确认设备、设施、活动或程序即使在此条件下也能正常发挥作用，生产出正常产品，以此来考察设备、设施、活动或程序的稳定性。参数放行中的“生物指示剂监控法”不但完整体现和印证了验证活动中的极限理论，并且对验证理论所需要的真实、同步、可比、可控、定量等因素，也进行了引申和扩展，对进一步完善验证的理论与实践有着一定的指导意义。