第一个5-吡唑酮类解热镇痛药安替比林（Antipyrine）是在对抗疟药奎宁的研究中偶然发现的，由于其毒性大未能在临床长期使用，受吗啡结构中具有甲氨基的启发，在安替比林结构中引入二甲氨基合成了氨基比林，其解热镇痛作用较好，且对胃肠道无刺激性，曾广泛用于临床，后因使用中可能会引起白细胞减少及粒细胞缺乏症，我国已于1982年将其淘汰。

在氨替比林分子中引入次甲磺酸钠基，得到安乃近，其解热镇痛作用显著而迅速，且水溶性增大，可制成水溶性制剂如注射剂、滴鼻剂等，但使用中发现，应用本品可引起粒细胞缺乏症，严重者可引起再生障碍性贫血，故只宜短期使用。

为了增强这类药物的解热镇痛作用，降低毒性，合成了一系列的5-吡唑酮类化合物，如异丙基安替比林、烟酰氨基安替比林，其解热镇痛作用较好，且毒性较小，常在解热镇痛药复方制剂中配伍使用。