乙酰苯胺类也是较早使用的一类解热镇痛药。19世纪末发现苯胺有解热镇痛作用，但毒性大，破坏血红蛋白，不能药用。1886年将苯胺乙酰化得乙酰苯胺，俗称“退热冰”，毒性下降，曾用于临床，但因毒性大，已被淘汰。1887年乙酰苯胺代谢物对氨基酚分子羟基醚化、氨基酰化，得到了非那西丁，其解热镇痛作用良好，曾临床应用较久，因发现代谢产物对肾、血红蛋白及视网膜均产生毒性，并有致突变、致癌作用，已被淘汰。直到1948年，Brodie发现非那西丁的一种代谢物对乙酰氨基酚解热镇痛作用优良，毒副作用小，适用于对阿司匹林不适宜的病人，成为乙酰苯胺类的代表药物。

典型药物：对乙酰氨基酚 Paracetamol

化学名为N-（4-羟基苯基）乙酰苯胺，又名扑热息痛。

本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦；易溶于热水或乙醇，微溶于水，pKa为9.7。

本品分子中含有酰胺键结构，室温下其固体在干燥的空气中很稳定，但暴露在潮湿的条件下会发生水解，生成对氨基酚，它的毒性较大，并可进一步氧化成醒亚胺类化合物，颜色由黄色、红棕色最后变成暗棕色，故应注意避光保存。

本品水溶液在pH为5-7时较稳定。遇酸、碱会加速水解，水解产物为对氨基酚。

本品结构中含酚羟基，遇FeC13试剂溶液显蓝紫色；本品水解产物在酸性条件下可与亚硝酸钠发生重氮化反应，再与碱性户茶酚试液偶合产生橙红色沉淀。
本品的合成方法很多，但关键是中间体对氨基酚的制备。

(1)以苯酚为原料与亚硝酸钠反应，在酸性和低温条件下，生成对亚硝基苯酚后用硫化钠还原，制得对氨基苯酚钠，酸化析出，再用冰醋酸酰化即得本品。

(2)以对硝基苯酚钠为原料在盐酸溶液中加入铁粉还原生成对氨基苯酚，再用冰醋酸酰化即得本品。

(3)以对氯硝基苯为原料水解制得对硝基苯酚后，用铁粉还原，生成对氨基苯酚，再用冰醋酸酰化制得本品。

在工业生产中，为提高产率，降低成本和污染，减少操作，可采用硝基苯为原料，以5%钯-碳催化及加氢还原，转位制取对氨基苯酚，再乙酰化制得本品。

制备过程中因乙酰化不完全可能有对氨基酚带入成品中，贮存不当时成品部分水解也会产生对氨基酚。由于对氨基酚毒性大，故药典规定成品应检查其含量，该杂质可与亚硝酰铁氰化钠试液作用显色。

本品是目前临床上常用的解热镇痛药，口服吸收迅速，可用于发热、疼痛，其解热镇痛作用与阿司匹林基本相同，但无抗炎抗风湿作用，对血小板和尿酸排泄无影响，正常使用剂量下对肝脏无损害，毒副作用小，尤其适用于胃溃疡病入及儿童。它是目前临床多种抗感冒复方制剂的活性成分。

【热点事件】慎用含对乙酰氨基酚的感冒药

2014年1月14日美国食品与药物管理局（FDA）在官方网站提醒人们“如果饮酒三杯以上，就不能再服用对乙酰氨基酚，两者合用会损害肝脏”。同时，FDA还指令药厂在药瓶上贴上了“小心酒精”的警告。

我国OTC药品中，凡含有对乙酰氨基酚的药品说明书上都注明了“服用本品期间禁止饮酒”或“本品不能与酒及含有酒精的饮料同服”的警示语。

试从药物的性质入手分析其原因。

提示：对乙酰氨基酚在体内主要与葡糖醛酸或硫酸成酯被排出体外，一小部分被氧化产生N-0基衍生物，此物可以进一步转化成毒性大的代谢物乙酰亚胺醌，再与N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽等物质结合，最后随尿排出。如过量服用对乙酰氨基酚，使肝脏中贮存的谷胱甘肽大部分被消耗，毒性代谢物可与肝蛋白质形成共价加成物，引起肝脏才损害。

化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯，又名苯乐来、扑炎痛。

本品是利用前药原理和拼合原理将阿司匹林的梭基和对乙酰氨基酚的羟基酯化缩合而形成的酯，在体内水解重新生成阿司匹林和对乙酰氨基酚而起作用。

本品由于阿司匹林中的羧基已成酯，故对胃的刺激作用较小，适用于老人和儿童使用。