1．定义、种类与作用机理

    氯霉索类抗生素(chloramphenicols)是一类1一苯基一2一氨基一1一丙醇的二乙酰胺衍生物，属酰胺醇类广谱抗生素。主要包括氯霉素(chloramphenicol)、甲砜霉素(thiamphenicol)和氟苯尼考(riorfenicol)等，其中后两者为氯霉素的衍生物。

    氯霉素为白色或微黄色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦，易溶于甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中，微溶于水。氯霉素是20世纪40年代继青霉素、链霉素、金霉素之后，第四个得到临床应用的抗生素。它最早是由委内瑞拉链霉菌(Streptomyfes venezuelae)产生的，现在已经能够大规模地进行化学合成。

    甲砜霉素又名甲砜氯霉素、硫霉素，足氯霉素类的第二代广谱抗菌药，20世纪80年代在欧

洲作为新的化学治疗剂，得到广泛应用，20世纪90年代开始在我国用于兽医临床。其抗菌作用、抗菌机理及抗菌活性与氯霉素基本相似，体内抗菌作用比氯霉素强，与氯霉素相比，具有更高的水溶性和稳定性。另外，某些对氯霉素耐药的菌株对甲砜霉索敏感。

    氟苯尼考又名氟甲砜霉素，是氯霉素类的第三代广谱抗菌药。由美国先灵-葆雅(Schering Plough)公司研制，抗菌谱与抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素。抗菌效果是氯霉素的5～10倍，

对革兰阳性菌及阴性菌都有强大的杀灭作用，尤其对多杀性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线菌、肺炎霉形体和链球菌的作用效果更好。对厌氧革兰阳性菌及阴性菌、螺旋体、立克次体、阿米巴原虫等均有较强的抗菌作用，能透过血脑屏障，对动物细菌性脑膜炎的治疗效果是其他抗菌药不能比的。氟苯尼考的吸收性良好、体内分布广泛，在体内无残留或残留量较低，特别是不像氯霉素那样，有潜在致再生障碍性贫血作用。

    氯霉素类抗生素的主要作用机理是其结构与5'-磷酸尿嘧啶相类似，可作用于细菌核糖核蛋白体的50s亚基，抑制转肽酶所催化的反应，致使核蛋白体变形，导致氨基酞tRNA与肽酞tRNA不能与转移酶结合，使氨基酸不能与肽链结合，抑制肽链的生成，从而阻碍蛋白质的合成，导致细菌死亡。

    2．残留与危害  

    氯霉素类药物的抗菌谱广，具有良好的抗菌和药理特性，被广泛应用于各类家禽、家畜、水生动物(鱼、虾等)及蜜蜂等动物的各种传染病的防治。但是，氯霉素类抗生素残留对人有严重的副作用。

    氯霉素能抑制人体骨髓的造血功能，引起再生障碍性贫血、粒状白细胞缺乏症、新生儿与早产儿灰色综合征等疾病，低浓度的药物残留还会诱发致病菌的耐药性。由于氯霉素导致人体再生障碍性贫血的毒性作用与剂量和疗程无关，因此引起人们的高度关注。美国仅允许氯霉素用于非食用动物，在动物性食品中不得检出；欧盟不允许氯霉素用于产奶母牛和产蛋鸡，在其他大型动物中的使用也受到限制。我国农业部于2002年发布的《食品动物禁用的兽药及其他化合物清单》中，明文禁止在所有食品动物中使用氯霉素。

    甲砜霉素具有血液系统毒性，但不及氯霉素毒性强，主要表现为可逆性的红细胞生成抑制，但未见再生障碍性贫血的报道。甲砜霉素具有较强的免疫抑制作用，约比氯霉素强6倍，对疫苗接种期间的动物或免疫功能严重缺损的动物应禁用，欧盟和美国均禁用于食用动物。

    氟苯尼考在结构中以一CH₃S0₄取代氯霉素上与抑制骨髓造血功能有关的-NO₂，极大降低了对动物和人体的毒性，无潜在致再生障碍性贫血的危险。据文献报道，氟苯尼考没有致畸、致癌和致突变作用。氟苯尼考不会引起染色体结构性或数量上的畸变，但是繁殖毒性试验表明，氟苯尼考具有胚胎毒性，可使F1代雄性大鼠附睾重量明显减轻，F2代存活率低，因此妊娠动物禁用。