1.氟尿嘧啶

【英文名】fluorouracil

【别名】5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮；5-fluoro-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione;2,4-dioxo-5-fluoropyrimidine; 5-FU

【CAS登记号】[51-21-8]

【结构式】

【物化性质】白色或类白色的结晶或结晶性粉末。分解温度281～284℃。在水中略溶，在乙醇中微溶，在氯仿中几乎不溶，可溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液。

【质量标准】原料药(中国药典2010年版)

【用途】为最常用的尿嘧啶抗代谢药，在体内先经过一系列反应变成氟尿嘧啶脱氧核苷酸，然后发挥效应(影响DNA合成)，还能在体内转化为氟尿嘧啶核苷掺入RNA，从而于扰蛋白质合成。主要作用在S期，但对其他各期细胞也有一定作用。易透过血脑屏障，易进入脑组织及肿瘤转移灶。约10％～30％原型由尿中排出，约60％～80％在肝内灭活变为CO₂和尿素，分别由呼吸道和尿排出。遮光，密封保存。

【制法】(1)直接氟化法。是以尿嘧啶,胞嘧啶、乳清酸等为原料，与惰性气体释放的氟气，或活泼性的含氟化合物反应生成相应的中间体，经后处理得到。

(2)缩合环化法。主要以氟代甲酰乙酸酯烯醇式钠盐化合物为原料或中间体，与脲类或其衍生物缩合成环，进一步水解或氧化处理得到。

2.呋喃氟尿嘧啶

【英文名】florafur

【别名】喃氟啶；呋氟尿嘧啶；1-(2'-四氢呋喃基)-5-氟尿嘧啶；替加氟；flu-orofur;futraful；tegaful;1-(2'-tetra-hydrofuryl)-5-fluorouracil；FT-207

【CAS登记号】[17902-23-7]

【结构式】

【物化性质】无臭、无味、白色结晶性粉末。对热、光和湿度较为稳定。熔点167～168℃。易溶于碱性溶剂和极性溶剂，难溶于非极性溶剂。

【用途】为氟尿嘧啶的潜效型衍化物。可用作抗肿瘤药。口服经肝细胞微粒体酶分解产生5-氟尿嘧啶，发挥抗癌作用。抗瘤谱与5-氟尿嘧啶相同，特点是生效迅速，血中维持时间长，化疗指数比-5-氟尿嘧啶高2倍，毒性为5-氟尿嘧啶的1/6～1/5。服后3h血中浓度达高峰，以后维持一定浓度。抑制DNA合成时间为12～18h,抑制RNA合成时间为12～24h。对多种实体瘤有效。

【制法】(1) 5-氟尿嘧啶与四氢呋喃缩合制得。

(2) 5-氟尿嘧啶与[(CH₃)₃Si]₂NH作用成盐，再与2-氯四氢呋喃缩合制得。

【安全性】不良反应与5-氟尿嘧啶相似，但较轻微。骨髓抑制比较缓和，少数病人可有轻微白细胞、血小板减少及出血倾向。胃肠道反应如恶心、呕吐、食欲减低及腹泻较多见，但较5-氟尿嘧啶为轻。此外可能引起肝、肾功能损害，故肝、肾功能障碍者慎用。忌与含钙、镁离子和含酸性的注射液混合应用。密闭贮藏保存。