如果用非极性的溶剂如甲苯、戊烷或二氯甲烷代替常用的极性溶剂来作为此类反应的介质，可以将各种各样的酯(芳酯、脂肪类酯，烯醇化的或非烯醇化的酯)完全转化成相应的三氟甲基酮类化合物(图式3.42)。

尽管大多数的羰基化合物本身己具有足够的亲电活性与Me₃SiC₃发生反应，然而许多含氮亲电试剂却必须用某种方法予以活化，以增加其亲电活性，使其易受亲核进攻。亚硝基苯这一最简单的A基化合物的杂原子类似物，很容易与Me₃SiCF₃反应，生成一个类似于羰基化合物加成反应的产物。在同样条件下，亚胺却没有足够的活性。它们必须被活化，可以通过立体张力如利用氮杂环丙烯，或者也可以用吸电子基团连在亚胺氮原子上如硝酮或连在亚胺的亲电碳原子上。非活化的亚胺，在N-三甲基硅基咪唑作为活化剂时方可与Me₃SiCF₃反应，但仅得到低至中等产率的产物(图式3.43)。

图式3.42  Me₃SiCF₃与酯反应制备三氟甲基酮

图式3.43  氮亲电试剂、亚胺及相应化合物的三氟甲基化反应(TMS=三甲基硅基)

利用对甲苯磺酰基可对亚胺进行活化，该基团在完成了三氟甲基化的加成反应后可被除去，最后生成a-三氟甲基胺类化合物。N-亚磺酰氨基也能活化亚胺官能团。因此，借助于易得的手性N-亚磺酚基亚胺，就可完成高非对映选择性的三氟甲基化反应。生成的亚磺酰基胺很容易被水解而转化成带有三氟甲基的手性胺，这种含氟手性胺化合物在药物化学中是颇受重视的中间体(图式3.44)。最近发展的一个方法是使用相转移催化剂来克服Ruppert-Prakash试剂(Me₃SiCF₃)对亚胺的低反应活性。

运用类似的合成方法，Me₃SiCF₃也可用于许多含硫亲电试剂的亲核三氟甲基化反应(图式3.45)。还有其他的亲核三氟甲基化方法，Prakash及其同事发现，将三甲基砜用醇盐处理时也可以作为亲核的CF₃^-的等价物。

图式3. 44N-对甲基苯磺酰基苯甲醛亚胺和手性N-亚磺酸基亚胺的亲核三氟甲基化反应。手性N-亚磺酰基亚胺的加成反应的立体选择性机理的说明见方框内图示

图式3. 45  Me₃SiCF₃与含硫亲核试剂的反应

如果在一当量的四甲基氟化铵和三倍量的Me₃SiCF₃或其同系物的存在下，全氟烷基三甲基硅烷可作为有效的全氟烷基化试剂与脂肪族的三氟甲磺酸酯发生亲核的全氟烷基化反应(图式3.46)。这一方法简化了部分氟化烷烃的合成，而这类化合物在液晶及功能材料化学中颇受关注。

图式3.46  用Me₃SiCF₃和Me₃SiC₂F₅对三氟甲磺酸酯进行亲核取代反应，制备全氟烷基化产物(glyme：乙二醇二甲醚)

类似的活化三氟甲基三甲基硅烷进行亲核加成或取代反应的方法，也用来制备一些缺电子的三氟甲基取代的含氟芳香化合物(图式3.47)。

图式3.47  各种“R_F^-”对芳香化合物的亲核取代反应和原位加成反应