为了更有效地应用氟两相体系，氟相也可以是固定相。氟相化合物或带有“氟尾”的化合物和“氟反向硅胶”有很强的亲和性,氟反向硅胶是一种含有氟烷基的硅胶产品。利用这个亲和性，可以将许多氟含量比较高的化合物很方便地进行分离和纯化。该纯化过程分两步进行，首先通过固相萃取的方法(SPE)将氟相化合物和其他化合物分开，然后，利用亲氟相溶剂梯度色谱的方法，将亲氟相化合物一一分开。

在氟相固相萃取(FSPE；图7.1)过程中，含有有机物和氟相化合物的反应混合物在氟相硅胶柱上，用憎氟相溶剂，如乙腈、甲醇或甲醇和水的混合溶剂等，将有机物洗脱下来。这时候，由于氟相化合物和氟相硅胶有很强的亲和性，还吸附在硅胶柱上。然后用亲氟相溶剂，如四氢呋喃(THF)、乙醚或三氟甲苯(BTF),作为流动相，将氟相化合物从柱上洗脱。

图7.1  氟相固相萃取(FSPE)的原理。对三氟甲基苯甲醛和氟相标记的烯丙基锡试剂进行烯丙基化反应后，反应混合物通过氟相固相萃取进行后处理。图右是反应混合物在经过氟相固相萃取前后的¹⁹ F NMR的对比图。引自文献，承蒙GeorgThiemeVerlag同意使用

如果应用混合溶剂作为流动相，流动相通过从憎氟相到亲氟相的梯度变化，在氟反向硅胶柱(FRPSG)也可以进行真正意义上的柱色谱分离(图7-2)。虽然在氟反向硅胶柱上，我们不能将“通常的“有机化合物一一分开，但我们可以将一些含有不同长度和数量全氟烷基取代基化合物进行有效的分离。在氟相同系物的分离中，一般保留时间和分子中的氟含量有关。氟含量越高，保留时间越长；而氟含量越低，则保留时间越短，先被洗脱。但这个规律也不是绝对的，除了氟含量对保留时间有影响外，底物的极性及结构对保留时间也有很大的影响。

图7.2  通过Fluofix 120E柱分离由不同长度全氟烷基取代基组成的酰胺((5)混合物。在分离过程中，流动相是从McOH/H₂O80 : 20(高憎氟相溶剂)到MeOH(低亲氟相溶剂)的梯度溶剂体系。引自文献，承蒙GeorgThiem everlag同意使用