氟相溶剂和氟两相体系不仅在催化反应中得到了应用，而且在经典的有机合成化学中也有广泛的应用。从20世纪90年代中叶开始，就有了关于氟相标记试剂在有机合成中应用的报道，利用这个策略既可以简化反应后处理的过程也可以回收和套用试剂，这一点对一些有毒试剂来说显得尤为重要。其中最早的例子之一，是由Curran及同事报道的，利用氟相标记卤化锡和锡氢化合物进行反应，达到了既简化反应后处理的过程又可以回收和套用试剂的目的(图式7. 1)。氟相标记卤化锡可以被还原成相应的氟相标记锡氢试剂，后者是自由基还原有机卤化物的可选试剂之一。反应结束后，氟相标记的锡氢试剂转化成了氟相标记卤化锡试剂，它可以很方便地通过氟相溶剂萃取从反应体系中回收。

图式7.1  利用氟相标记的锡氢试剂2进行的自由基还原反应例子。本试剂可以通过有机相和氟相的液-液相萃取，从反应体系中分离回收

氟相标记卤化锡也可以作为活化的三烷基锡的前体，在Stille反应中得到应用。在Stille反应中，三烷基芳基锡(通常是三丁基锡)在把催化下，和溴代芳烃发生交叉偶联反应。将Stille反应应用到工业化大规模生产的主要障碍，是反应

过程中所生成的大量有毒的有机锡副产物。如果用氟相标记卤化锡来进行反应，则反应结束后，反应过程中所生成的有机锡副产物，可以很方便通过有机相-水相-氟相的三相萃取过程，将其分开(图式7.2)。这样，由于已经将有机锡化合物分离，使产品二芳基化合物的纯化过程也大大地简化。

图式7.2  氟相标记三烷基芳基锡参与的Stille反应。三相萃取的后处理方法可以将有毒的有机锡副产物很方便地分离(也有可能套用)(FC-72：主要是分子式为C₆F₁₄的各种异构体，沸点：56℃, 3M公司产品)

图式7.3  利用氟相标记硅保护基(R=H, CH₃ ; R1=CH₃ , C₃H₇，Ph)的策略，简化了1,3-偶极环加成反应产品的纯化过程。利用Huisgen或Mukaiyama的方法现场制备硝酮类化合物(R1-CNO)

氟相标记的三烷基硅保护基也已经被用于简化复杂反应混合物的分离过程中，(图式7.3)。反应结束后，通过简单的有机相-水相-氟相的三相萃取过程，就可以将反应产品进行分离，从而避免了通常使用的柱色谱过程。从这个意义上来说，氟相标记保护基的概念和固载化试剂的化学有共同之处，因为它们都是为了简化繁琐的反应后处理过程而发展起来的。

氟相标记试剂简化有机合成反应中分离操作过程的另一个例子，是在多组分反应中，如：Ugi或Beginelli反应(图式7.4)。在反应中，利用其他组分大大过量，将氟相标记的反应组分尽可能完全转化成相应的氟相标记产物。而氟相标记产物与反应的副产物及过量的反应组分可以通过简单的两相或三相的萃取，将它们分开。最后一步反应，用四丁基氟化铵(TBAF)将氟相标记硅保护基脱除。这样就可以在不需要对任何反应中间体进行柱色谱纯化的情况下，很方便地得到高纯度的产品。

图式7.4  氟相标记试剂参与的Ugi或Beginelli多组分反应。氟相标记的缩合产物(图中没表示出来)可以通过简．单的两相或三相的萃取进行纯化，然后用TBAF进行脱保护

形成糖苷键连接的方法有多种多样。总的来讲，在大部分的方法中，通过糖基的给体或受体组分的大大过量，使糖苷化的产率得到优化。然而这种办法并不是最佳的选择，因为将产物和过量的反应组分的分离并不是件容易的事情。在这里，应用氟相标记试剂的途径，提供了解决这个问题的一种理想的方法。在糖化学中，官能团的保护，是一个很重要的策略，利用改进的氟相标记的保护基，如氟相标记的苄基，可以使我们想要的糖缩合产物的分离和纯化得到简化，而且，氟相标记的保护试剂(3)可以方便地被回收和套用(图式7.5)。

图式7.5  氟相标记的苄基保护基[Bn_F =(C6Fl₃CH₂CH₂)₃SiPhCH₂]的合成(方框内)和在糖化学中的应用。应用Bn_F作为保护基，使过量的糖基受体很方便地从糖缩合产物中分离

相类似的策略也被用干更复杂化合物—神经酰胺(Globotriaosylceramide)(Gb₃)全合成中三糖片段的合成(图式7.6)。在这个合成过程中，由于使用了氟相标记的酰基保护基，中间体的纯化过程变得像糖的固相合成化学中一样，相当简便。

图式7.6  利用氟相标记的酸基(Bfp)保护的神经酰胺(Globotriaosylcerarnide)(Gb₃)中三糖片段的合成(EtOC₄F₉ 是3M公司的产品，商品名为Novec HFE-7200)