溴甲苯常用品种的合成原理与生产工艺分别介绍如下。

1.邻溴甲苯

邻溴甲苯由邻甲苯胺经重氮化、置换而得，其反应式如下：

邻溴甲苯的生产工艺流程见图15-4。

图15-4 邻溴甲苯生产工艺流程

在2000L搪瓷反应釜中加入40.0％的氢溴酸溶液880L，开启搅拌，再加入162kg邻甲苯胺，搅拌均匀后向釜中慢慢加入亚硝酸钠进行重氮化反应，加料速度根据反应情况而定，有红色烟雾生成时应停止加入亚硝酸钠，搅拌至红色烟雾被吸收再继续加料，共需加亚硝酸钠116kg。加完后使冷冻盐水冷冻至反应温度在10℃以下，用淀粉碘化钾试纸测试变蓝则可认为重氮化反应结束，向釜中加入 5kg铜粉，加料时应缓慢小心，防止反应过分剧烈而冲料，待反应缓和后，对料液微微升温加热至30～40℃，保温0.5 h，然后将料液抽至水蒸釜，加入100～200kg水，通入水蒸气进行蒸馏，馏出液中加入10kg氢氧化钠使料液呈碱性，分出下层红色的邻溴甲苯，约140kg，加入浓硫酸洗涤直至颜色几乎全部除去，再用少量水洗涤两次，分净水相，将料液抽到蒸馏釜进行精馏，常压操作收集178～181℃的馏分即得产品，约115kg。

2.间溴甲苯

间溴甲苯由3-溴-4-氨基甲苯经重氮化、还原而得，其反应式如下：

间溴甲苯的生产工艺流程见图15-5。

图15-5 间溴甲苯生产工艺流程

在搪瓷反应釜中加入95.0％的乙醇624kg，开启搅拌，加入368kg浓硫酸和3-溴-4-氨基甲苯250kg，开冷冻盐水冷却，使混合物搅拌均匀。温度降到10℃以下，再加入148kg亚硝酸钠和260kg水所配成的溶液，加入过程中保持反应温度不超过10℃。加完后继续搅拌反应20min，然后加入35kg预先用乙醚洗涤过的铜粉。小心开蒸汽缓缓加热，使有氮气放出，维持反应在较温和的状态，注意防止剧烈反应引起冲料，当反应趋于缓慢后适当再加热升温，以加快反应，直到无气泡溢出，料液由红棕色变为黄色时，可认为反应结束。向体系中加入2000L水，直接通入水蒸气蒸馏，馏出物收集在油水分离器中。当无明显油状物随水汽馏出时，停止蒸馏，静置1.0h，分层去除水相，油相依次用10.0％的氢氧化钠溶液100L洗涤2次，再用5.0％的碳酸钠溶液100L洗涤1次，分净水相，油相用少量无水氯化钙干燥，然后过滤除去固体物，料液抽入精馏釜精馏，收集180～183℃(0.09975MPa)的馏分，得无色产品，约130kg，产率50.0％以上。

3.对溴甲苯

对溴甲苯由对甲苯胺重氮化、置换而得，其反应式如下：

(1)重氮化在1000mL三口烧瓶中加入水300mL、硫酸铜21g、铁粉6.7g、溴化钠51.4g、浓硫酸10g，加热回流约3.0～4.0h，至溶液变成淡黄色，得氢溴酸-溴化亚铜溶液。

(2)置换在500mL反应瓶中加入对甲苯胺36g，冰盐浴下加入水300mL、浓硫酸65.5g，搅拌至完全溶解，将亚硝酸钠23.5g溶于42mL水中，滴加至反应液中。滴完后，将所得重氮盐溶液滴加至上述氢溴酸-溴化亚铜溶液中，滴加的同时进行水蒸气蒸馏，蒸馏完毕，馏出液用氢氧化钠调pH为10，分出油层，用50.0％的硫酸溶液中和再用水洗，氯化钙干燥，得粗品46g，分馏，收集183～185℃(0.101MPa)馏分，得对溴甲苯42g，收率91.0%。

4.间溴三氟甲基苯

间溴三氟甲苯有间氨基三氟甲苯法和三氟甲苯直接溴化法两种方法。

(1)间氨基三氟甲苯法由间氨基三氟甲苯重氮化、置换而得，其反应式如下：

在搅拌下将间氨基三氟甲苯慢慢加入氢溴酸中，温度不超过50℃。冷却，加入亚硝酸钠溶液，温度控制在10℃以下，至重氮化结束，得重氮液。将重氮液加入煮沸的溴化亚铜和氢溴酸溶液内，并开始水蒸气蒸馏，将有机物随水蒸气蒸出。馏出液分层，取有机层，加浓硫酸洗涤，再用水、稀碱液洗涤，水洗涤至中性。油层用无水氯化钙脱水，再经过滤，减压蒸馏，收集73.0～74.5℃(5.99×10^-3MPa)馏分，即得间溴三氟甲苯。

(2)三氟甲苯直接溴化法其反应式如下：

将三氟甲苯及铁粉同时加入反应釜内，升温至35～40℃后，将溴素慢慢滴加到釜内，加毕，于0.5h内升温至70℃，保持反应4.0h。降温后加入20.0％亚硫酸钠中和剩余的溴，再将物料转移到水蒸气蒸馏釜内，进行水蒸气蒸馏，将馏出液分离后，有机相再进行减压蒸馏，即得成品，收率为80.0％。

5.间溴对氟甲苯

间溴对氟甲苯由间溴对甲基氟硼酸重氮盐加热脱重氮而得，其反应式如下：

制备实例1：将充分干燥的304g间溴对甲基氟硼酸重氮盐固体加入干燥的1L反应器中，并安装蒸馏装置，在尾接管处装有BF3气体吸收装置。用小火小心加热到有白色烟雾发生时即停止加热。注意不使反应过快或停止，反应完毕，进行水蒸气蒸馏，从馏出液中分出油状物。再经干燥，减压蒸馏，收集86～87℃(3.99×10^-3 MPa)馏分，得166g产品，收率70.0％。

制备实例2：向带有搅拌器的1L反应瓶中加入苯酚141.2g，氢氧化钠1.5mo1和二甲苯500mL混合，沸腾除水(带出32mL左右水)。真空下蒸出溶剂，加入N,N-二甲基乙酸胺150mL和氧化铜0.5g。在140～145℃经5min左右加入间溴对氟甲苯94.2g，在此温度下搅拌4.0h。冷却至100℃后，加入350mL水。在室温下，每次用200mL石油醚萃取3次，合并抽提液，用稀氢氧化钠水溶液和水洗涤。真空下除去溶剂，残留物减压蒸馏，收集94～96℃(2.67×10^-4 MPa)馏分，得81.9g产品，收率81.0%。

制备实例3：向带有分馏柱的500mL三口烧瓶中加入43g苯酚、30g KOH、200mL二乙二醇二甲醚，小火加热蒸馏，直至柱顶温度达161℃时停止加热。装置改装成搅拌装置，加入61.5g间溴对氟甲苯和0.35g氧化铜粉末。加热回流8.0h后，蒸馏回收大部分二乙二醇二甲醚。加入150mL苯和100mL水共沸回流2.0h。冷却后分出苯层，并用50mL水洗2次，干燥，蒸去溶剂。然后减压蒸馏，收集93～95℃0.33×10^-5 MPa)馏分，得46g产品，收率70.0％。

6. 5-溴-2-氯三氟甲苯

5-溴-2-氯三氟甲苯以邻氯三氟甲苯为原料，经溴化而得，其反应式如下：

制备实例1：将邻氯三氟甲苯及铁粉加入反应釜内，开动搅拌器，打开尾气真空系统，使压力保持负压[(0.67～2.0)×10^-3 MPa]，逐渐升温至35℃，开始滴加溴素，加毕升温至70℃，保持反应1.0～2.0h，降温后，加入20％亚硫酸钠水溶液中和残留的溴。然后进行水蒸气蒸馏，分去水层，有机相再进行减压蒸馏，真空度为0.09864～0.09998MPa时，截取93～100℃馏分为合格产品，收率63.0％。

制备实例2：向溴化釜中加入铁屑和2-氯三氟甲基苯，开动搅拌器，控制反应微负压，搅拌升温，当温度达30℃时开始滴加溴素，保持反应温度在30～40℃，溴素加毕，升温至60℃，保持1.0h，当产品含量达80.0％以上时，即为反应终点，所得粗品用亚硫酸钠溶液中和多余的溴，进行水蒸气蒸馏，即得产品。

7.3,4-二甲基溴苯

3,4-二甲基溴苯由邻二甲苯溴化而得，其反应式如下：

先将邻二甲苯、碘和铁粉加入反应器中，在盐水冷却下滴加溴素，控制加溴速度保持反应液不超过5℃，引出的溴化氢用氢氧化钠溶液吸净。滴加完毕，在室温下放置过夜，用5.0％的氢氧化钠溶液洗涤至红色褪去，然后用水洗，油层经水蒸气蒸馏而得成品，收率75.0％。