16.溴乙酸乙酯的合成原理与生产工艺

先使溴与乙酸、乙酐在吡啶中反应制备溴乙酸，再由溴乙酸与乙醇在硫酸存在下反应生成溴乙酸乙酯，其反应式如下：

将冰醋酸、乙酐和吡啶的混合物加热至沸。从液面下加入溴，开始加溴时停止加热，加溴后反应立即进行，慢慢滴加完后，加热微沸，回流反应，使反应液由鲜红色变为无色。然后冷却，加水分解乙酐，再加热蒸出乙酸和水，浓缩结晶，得溴乙酸。

制备实例1：向带回流分水器的反应器中加入溴乙酸、乙醇、苯和浓硫酸，加热回流。由分水器分出反应生成的水和乙醇，苯返回反应器中。回流至苯中不再有水分分出时，补充加入乙醇继续反应30min，然后蒸出苯。用水和1.0％碳酸氢钠溶液依次洗涤反应物，再水洗一次，用无水硫酸钠干燥后常压分馏，收集沸点馏分得溴乙酸乙酯，收率近70.0％。

制备实例2：将溴乙酸、苯和乙醇一起加入反应瓶中，再加浓硫酸(亦可用磷酸)以加速反应，混合物在沸水浴上回流，分离出反应中生成的水和过量的乙醇，再加乙醇，继续加热30min到馏出物中没有第二相生成为止；然后将混合物用水和1.0％碳酸氢钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥；最后经常压分馏，收集154～155℃(0.10108MPa)馏分而得成品。

17.2-溴丙酸乙酯的合成原理与生产工艺

2-溴丙酸乙酯由丙酸先后与二氯亚砜、溴反应得到2-溴丙酰氯，进而与乙醇反应而得，其反应式如下：

2-滨丙酸乙酯的生产工艺流程见图16-9。

图16-9 2-溴丙酸乙酯生产工艺流程

(1)酰氯化将新蒸过的二氯亚砜加热至沸，停止加热，滴入丙酸，控制滴加速度，保持缓缓回流反应。加完后继续回流30 min，反应过程逸出的二氧化硫和氯化氢吸收处理后放空。反应物冷却后加入红磷，在微沸情况下滴加干燥的溴，加毕，再加热回流7.0h，得2-溴丙酰氯。

(2)酯化在1000L搪瓷反应釜中加入无水乙醇180kg，搅拌下加入2-溴丙酸氯600kg，加热回流有氯化氢气体放出，采用尾气吸收装置吸收氯化氢，回收盐酸，加热约6.0 h，至没有氯化氢气体放出时，停止加热，冷却至室温，过滤，将滤液放入油水分离器中，加入水200kg，分出油层。把水层放出，用水洗涤，再用500kg碳酸氢钠溶液洗涤2次，再用水洗涤，把油层用无水氯化钙干燥，把油层放入1000 L精馏塔中，加热，常压下蒸出低沸物(主要为溴乙烷)，再进行减压精馏，收集69～70℃(-0.088MPa)馏分，即得产品，收率72.0%。

18. 3-溴丙酸乙酯的合成原理与生产工艺

3-溴丙酸乙酯由β-溴丙酸与乙醇酯化而得，其反应式如下：

3-溴丙酸乙酯的生产工艺流程见图16-10。

图16-10 3-溴丙酸乙酯生产工艺流程

在1000L搪瓷反应釜中加入β-溴丙酸500kg、四氯化碳300kg，95.0％乙醇160kg和催化剂磺基水杨酸，搅拌，夹套通蒸汽加热回流。蒸出的气体经冷凝器冷凝后进入油水分离器，把水分出，四氯化碳返回反应釜，直到没有水分分出为止。停止加热，冷却至室温，把反应物放入油水分离器中，用5.0％的碳酸钠溶液200kg洗涤，把油层放入1000L精馏塔中，加热精馏，常压下蒸出低沸物，再减压精馏收集60～65℃(-0.0911MPa)馏分，即得产品，收率85.0％左右。

19. 4-溴-2-甲氧亚胺乙酰乙酸乙酯的合成原理与生产工艺

4-溴-2-甲氧亚胺乙酰乙酸乙酯由乙酰乙酸乙酯经肟化反应，与甲醇脱水加成反应，然后经溴代反应制得，其反应式如下：

(1)化在反应瓶中加入乙酰乙酸乙酯70.0g、水260mL和亚硝酸钠50.0g。冷却至-5℃，于搅拌下，缓慢滴加浓硫酸29mL和水26mL的溶液，于5～8℃搅拌2.0h。反应完毕，用乙酸乙酯提取，分出有机层，水洗至中性，干燥。回收溶剂，得黄色油状物2-肟基乙酰乙酸乙酯85.6g，收率100％，反应生成物可直接用于下一步反应。

(2)脱水加成在反应瓶中加入2-肟基乙酰乙酸乙酯8.6g，10.0%碳酸钠溶液45mL和甲醇25mL，于室温下搅拌下，滴加硫酸二甲酯10mL，滴加完毕，继续保温搅拌2.0h。反应完毕，分出有机层，水层用乙酸乙酯提取。合并有机层，水洗，干燥，回收溶剂，得黄色油状物顺-2-甲氧基亚胺乙酰乙酸乙酯9.3g，收率100％，反应生成物可直接用于下一步反应。

(3)溴代反应在干燥反应瓶中加入2-甲氧基亚胺乙酰乙酸乙酯37.8g、二氯甲烷50mL，加热搅拌回流，滴加溴素35.0g与二氯甲烷50mL的混合液，滴加完毕，继续搅拌，回流1.0h。反应完毕，冷却，倒入冰水中，分出有机层，水洗至中性，干燥，过滤，减压回收溶剂，得4-溴-2-甲氧亚胺乙酰乙酸乙酯55.0g，收率99.0％。

相关链接：脂肪族溴酸精细化学品的合成原理与生产工艺（四）