1.邻溴苯胺

邻溴苯胺以邻硝基苯胺为原料，经重氮化、溴化、还原而得，其反应式如下：

邻溴苯胺的生产工艺流程见图21-51。

图21-5 邻溴苯胺生产工艺流程

(1)重氮化将100kg邻硝基苯胺、500L水和160L浓硫酸加入重氮化反应釜中，开启搅拌，向釜中通入蒸汽加热至全溶，然后开冷冻盐水冷却料液至5℃以下，慢慢向釜中加入131kg 23.7％的亚硝酸钠水溶液，过程中控制温度不超过10℃，全部加完后继续搅拌反应15min。

(2)溴化将168kg硫酸铜与120kg水混合加入到溴化釜中，开启搅拌，通入适量蒸汽加热使之完全溶解，然后再加入116kg溴化钾、44kg粉状无水亚硫酸钠，釜中析出白色溴化铜沉淀。将料液放到离心机离心，晶体投入到预先加有80L氢溴酸的反应釜中，开启搅拌，再加入上述重氮反应液，搅拌反应3h，然后加热并通入水蒸气进行蒸馏，油水相一起收集在结晶釜中，当无油相随水蒸气馏出时，停止水蒸气蒸馏，开结晶釜冷冻盐水冷至20℃以下，析出结晶，放料至离心机离心得邻硝基溴苯约100kg。

(3)还原将上述100 kg邻硝基溴苯加入到还原釜中，加入100L水，开启搅拌，再加入100 kg铁粉，开蒸汽加热至回流温度，保持温度并滴加100kg氢溴酸，滴定后再回流3.0h，开冷却水冷却，加入少量固体氢氧化钠中和至pH值为7～8，然后通入水蒸气蒸馏，馏出液冷却后离心得邻溴苯胺，阴干后得产品，约48kg。

2.间溴苯胺

(1)间硝基苯胺法由间硝基苯胺经重氮化、溴化、还原而得，其反应式如下：

①重氮化将6kg间硝基苯胺、30L水、9.2L浓硫酸溶解后冷却析出糊状结晶物，在50℃下搅拌加入3kg亚硝酸钠饱和水溶液进行重氮化，得重氮盐。

②溴化取6～7kg溴化亚铜加入40.0％氢溴酸4.5L，溶解加热至沸，在搅拌下加入重氮盐溶液，约3.0h加完，再回流6.0h，改水蒸气蒸馏，冷却析出淡黄色固体。过滤出结晶，约6.5～7.0kg间硝基溴代苯粗品。

③还原将20kg间硝基溴代苯、20kg铁粉搅拌加热，加入氢溴酸20kg (40.0%)，回流约6.0～8.0h，稍冷加入氢氧化钠中和，水蒸气蒸馏，馏出水静置过夜，分出粗品约11kg，经酸碱沉淀，减压蒸馏而得成品。

(2)硝基苯法以硝基苯为原料，经溴化、还原而得，其反应式如下：

①溴化在1000mL的三口烧瓶中加入240mL水和240mL浓硫酸，再加硝基苯36.9g。冷至室温，保持温度25～35℃，搅拌下分批加入溴酸钾55.0g，加完后，在此温度下搅拌3.5 h。抽滤，用100mL水洗涤滤饼，干燥，得55.8g黄色固体，收率92.1％。经乙醇重结晶，得黄色结晶间溴硝基苯。

②还原取上述间溴硝基苯40.4g、金属锡粉47.5g，加入150mL水中，搅拌加热至沸，慢慢滴入浓盐酸100mL，加完后继续回流2.0h。冷却后慢慢加入110g 50.0％的NaOH溶液使反应液呈强碱性。水蒸气蒸馏，馏出物用氯仿萃取，萃取液用无水硫酸镁干燥。蒸出氯仿，减压(130℃, 1.6×10^-3 MPa)蒸出无色液体间溴苯胺31.5g，收率91.7%。

3.对溴苯胺

对溴苯胺有硝基苯胺法、对溴乙酰苯胺法、对二溴苯氨化法和对溴硝基苯加氢还原法四种方法生产。

(1)硝基苯胺法以对硝基苯胺为原料，经重氮化、溴化、还原而得，其反应式如下：

①重氮化对硝基苯胺7.0kg和水35.0L，在搅拌下慢慢加入浓硫酸11.2L，通入水蒸气搅拌至全溶，放置冷却，5℃以下搅拌慢慢加入亚硝酸钠(2.17kg亚硝酸钠加7.0L水)溶液，反应温度不得超过10℃，最后用淀粉碘化钾试纸检验反应终点。

②溴化在搪瓷桶中加入硫酸铜11.8kg、水8.5L。溶解后，再加入溴化钾8.2kg，于搅拌下慢慢加入无水亚硫酸钠1.4kg，至溶液蓝色完全消失为止，过滤约得7.0kg湿品备用。

把上述溴化亚铜全部加到300.0L反应罐中，加入氢溴酸5.6L，再将上述制得的重氮盐溶液全部加入，常温搅拌3.0h。水蒸气蒸馏，滤出蒸馏液结晶约5.5kg，用50L乙醇、少许活性炭重结晶，烘干得4kg对硝基溴苯。

③还原对硝基溴苯4kg、加水4kg，再加入预先用10.0％氢溴酸处理过的铁粉4kg，搅拌下加热至微沸，慢慢加入氢溴酸7kg，搅拌回流9.0h，稍冷后，慢慢加入固体氢氧化钠中和至pH为7.8，水蒸气蒸馏，蒸馏液放置析出结晶，过滤得2.5kg溴苯胺，经精制而得成品。

(2)对溴乙酰苯胺法其反应式如下：

向500mL反应瓶中加入35mL 95.0％乙醇和18g对溴乙酰苯胺。装上回流冷凝器，加热至沸，从冷凝器上口滴加22mL浓盐酸。加毕，回流30～40min。加入150mL水稀释，改回流为蒸馏装置，蒸馏收集大约100mL馏出液(乙酸乙酯、乙醇和水)后，将剩余物对溴苯胺盐酸盐倒入100mL冰水中。在剧烈搅拌下，用5.0％的NaOH溶液中和至碱性，析出油状对溴苯胺，很快便固化。滤出固体，用冷水洗涤，晾干，得对溴苯胺14g，收率97.0%。

(3)对二溴苯氨化法其反应式如下：

制备实例1：向高压釜中加入对二溴苯5.0g，钯黑1.5g和戊烷40mL。通入氨气后，在温度110℃、压力8.61 MPa下反应8.0 h。对二溴苯的转化率9.0％，对溴苯胺的收率85.0%，1,4-二氨基苯收率15.0％。

制备实例2：将对二溴苯5.0g，溴化钯3.0g、正壬烷40mL加入带搅拌器的200mL高压釜中，高压釜浸于干冰-乙醇浴，导入氨气。在温度100℃、压力7.60 MPa下搅拌反应8.0h。然后将高压釜冷却到常温、常压，取出反应产物。对二溴苯转化率12.0%，对溴苯胺收率45.0％，对苯二胺收率55.0％。

制备实例3：向高压釜中加入对二溴苯5.0g，钯黑1.5g和戊烷40mL。导入氨气后，在温度110℃、压力8.61 MPa下反应8.0h。对二溴苯的转化率9.0％，对溴苯胺的收率85.0％，1,4-二氨基苯的收率15.0％。

制备实例4：向带有搅拌器的200mL不锈钢高压釜中加入对二溴苯15.0g，溴化亚铜0.09g和液态氨40mL。在温度111℃、压力7.10MPa下搅拌反应4.5 h。对二溴苯的转化率68.0％，对溴苯胺的收率46.0％，对苯二胺的收率20.0%。

(4)对溴硝基苯加氢还原法其反应式如下：

制备实例1：向钛制高压釜中加入40.4份对溴硝基苯、160份甲醇、0.07份亚磷酸和0.002份铂，在40～50℃下加氢。反应产物中对溴苯胺含量99.4％，苯胺0.06%，邻溴苯胺0.5％。

制备实例2：向带有夹套、搅拌器的钛制高压釜中加入40.4份对溴硝基苯、160份甲醇、0.07份亚磷酸和0.002份铂，在40～50℃下加氢。反应毕取出反应产物进行分析，产物中对溴苯胺含量99.4％，苯胺0.06％，邻溴苯胺0.5％。此法工艺简单，收率高，是合成对溴苯胺的工业化方法。

制备实例3：将40g对溴硝基苯、185mL甲醇、4.0g雷尼Ni催化剂和所需量助催化剂(双氰胺)加入到500mL高压反应釜中，在所需压力、温度等条件下进行加氢还原反应。反应过程中气相色谱跟踪分析，反应达终点后，将出釜液过滤，在N₂保护下蒸出甲醇，结束后，将蒸馏剩余液倒入烧杯中，加入0.5g Na2SO3和2g活性炭，用热水加热至70～80℃，充分搅拌0.5h，抽滤脱色，滤液冷却后即为对溴苯胺，在乙醇中重结晶后，纯度达99.2％。