10. 6-溴-2,4-二硝基苯胺

由2,4-二硝基苯胺与溴素反应而得，其反应式如下：

6-溴-2,4-二硝基苯胺的生产工艺流程见图21-7。

图21-7  6-溴-2,4-二硝基苯胺生产工艺流程
A-溴化釜；B-除溴釜；C-离心机

在3000L搪玻璃反应釜中加水1800L，2,4-二硝基苯胺300kg、盐酸110kg,氯化苯3kg,搅拌1.0h，于室温下加入180kg溴素，在50～55℃反应6.0h。然后慢慢加入次氯酸钠(折合100％有效为33.5kg)，保温3.0h。到达终点后，加入亚硫酸钠水溶液(折100％亚硫酸钠为25～30kg)，消除剩余溴素，过滤水洗至中性，干燥即得成品。

工业品为橘黄色颗粒结晶，含量≥98％，熔点≥148℃。

11.对溴苄胺

对溴苄胺由对溴溴苄与六亚甲基四胺反应而得，其反应式如下：

在500mL具塞三角瓶中加入0.11 mol六亚甲基四胺、120mL氯仿，搅拌溶解后水浴加热升温至50℃，滴加0.1 mol对溴溴苄，放置24.0h后抽滤，并用少量氯仿洗涤沉淀。将沉淀烘干，置于250mL三口烧瓶中，在搅拌下加入73mL 6mol盐酸并加热至沸。水蒸气蒸馏直至馏出液中无甲醛为止。馏出物冷却后出现结晶，加入过量40.0％氢氧化钠溶液，分出油层，水层用四氢呋喃萃取。萃取液与油层合并，用无水硫酸钠干燥，减压脱溶。对溴苄胺的收率大于71.0％。

12.邻溴二甲苄胺

邻溴二甲苄胺由邻溴苄基溴与二甲胺反应得到，其反应式如下：

将邻溴苄基溴及二甲胺溶液加热到80～90℃，压力约0.2 MPa。在此条件下反应8.0～10.0h，尾气用水吸收，反应物冷至室温，静置分层，将下层油状物减压蒸馏，收集108～112℃(2.67×10^-3 MPa）馏分，得含量90.0％的邻溴二甲苄胺。

13.N-溴乙酰胺

N-溴乙酰胺由乙酰胺与溴反应而得，其反应式如下：

将乙酰胺溶于等物质的量的液溴中，在冷却至4～5℃后，搅拌下加入预冷的氢氧化钾溶液。生成半固体物在0～5℃下放置2.0～3.0h。在反应混合物中加氯化钠、氯仿，搅拌加热后，将氯仿溶液从固体物质中倾出，用氯仿再萃取2次。将萃取液加无水硫酸钠干燥，过滤。加入己烷使结晶析出，冷却，过滤，用己烷洗涤，干燥即得N-溴乙酰胺，产率约50.0％。

14. 2,2-二溴-3-次氮基丙酸胺

制备2,2-二溴-3-氮川丙酰胺的方法较多。可将氯乙酸、氰乙酸、二烷基氨基丙烯醛、氨基缩醛二醇和氰乙酸甲酯作为起始原料，先制取氰乙酰胺，再进行溴化反应而得。

由氰乙酸为原料合成2,2-二溴-3-次氮基丙酰胺的反应式如下：

以氰乙酸作起始原料合成时，先将氯乙酸用碳酸钠或氢氧化钠中和，制取氯乙酸钠，再在丁醇溶液中与氰化钠反应，生成氰乙酸钠，然后用盐酸酸化。所得氰乙酸与甲醇或丁醇进行酯化反应，生成氰乙酸甲酯或丁酯，再氨解，制得氰乙酰胺。最后，溴化得到2,2-二溴-3-次氮基丙酰胺。

15.邻溴乙酰苯胺

邻溴乙酰苯胺由邻溴苯胺与乙酐反应而得，其反应式如下：

将邻溴苯胺、乙酸、乙酐加入反应器中，在水浴回流2.0h后倾入水中，加入乙酸钠，析出白色结晶，过滤，用蒸馏水洗涤即得产品。

16.间溴乙酸苯胺

间溴乙酰苯胺由间溴苯胺与乙酐经乙酰化而得，其反应式如下：

将间溴苯胺和乙酸混合均匀，再慢慢加入乙酐，加完后回流反应0.5 h，放置0.5h，然后倒入5倍量的冰水中，将析出的结晶过滤，用乙醇重结晶而得成品。

17. 对溴乙酸苯胺

对溴乙酰苯胺由乙酰苯胺经溴化而得，其反应式如下：

将乙酰苯胺溶于乙醇中，冷至10℃左右，慢慢加溴，温度在20～25℃，约需1.5～2.0h加完，再搅拌0.5h，放置一天，然后倒入亚硫酸氢钠溶液中，过滤，用水洗涤，滤干得粗品，再用乙醇重结晶而得成品。

18.溴丁二酰亚胺

溴丁二酰亚胺由丁二酰亚胺经溴化而得，其反应式如下：

制备实例1：将丁二酰亚胺磨细投入反应釜，加入碎冰和氢氧化钠溶液，搅拌溶解。在剧烈搅拌和冷却的情况下，加入溴和四氯化碳的混合液，搅拌2min后迅速过滤。用冰水充分洗涤至无色，再用少量乙醇洗涤，干燥得成品。

制备实例2：将80g丁二酰亚胺溶于32g NaOH与200mL水配成的溶液中，于冰浴冷却，搅拌，加入42.5mL液溴，反应2min后过滤，用冰水洗涤滤饼至无色，立刻用少量热水重结晶，过滤，真空干燥得 110g成品。

制备实例3：将丁二酰亚胺溶于蒸馏水，脱色过滤，在150℃左右同时滴加溴及20.0％NaOH溶液，控制pH=7，析出白色沉淀，加毕搅拌0.5h，过滤出粗品，用蒸馏水洗去游离溴及丁二酰亚胺，得成品。

19. 4-溴-3-氧-N-苯基丁酰胺

4-溴-3-氧-N-苯基丁酰胺由丁酮酰苯胺经溴化而得，其反应式如下：

制备实例1：将20g丁酮酰苯胺溶于30mL氯仿中，加热，搅拌回流，外水浴80℃，红外灯照射，15 min后滴入含溴5.2mL约20mL氯仿溶液。控制滴加速度，褪色后再继续滴加，约需1.5h。稍后有白色固体出现，继续搅拌2. Oh,颜色渐浅，冷却，放置后过滤，干燥，重结晶得4-溴-3-氧-N-苯基丁酰胺21.8g，收率71.9％。

制备实例2：向装有回流冷凝管、磁力搅拌及温度计的100mL三口烧瓶中加入4.43g丁酮酰苯胺，将其溶于20mL冰醋酸中，于15～20℃下，1.25h内滴入含溴1. 3mL约10mL冰醋酸溶液，继续搅拌2.0h，静置72.0h，抽滤，干燥，重结晶，得4-溴-3-氧-N-苯基丁酰胺4.3g，收率67.2％。

20. 4-溴邻苯二胺

4-溴邻苯二胺有邻硝基苯胺法和邻苯二胺法两种合成方法。

(1)邻硝基苯胺法该法的合成反应式如下：

①催化剂的制备取10.0g NiCl₂·6H₂O溶于5mL水中，另取12.6g锌粉用3.0mL水调成糊状，在快速搅拌下，将氯化镍溶液迅速加入锌粉中，反应激烈放热，有氢气放出，几分钟后，用50mL水分3次洗涤泥状沉淀(倾泻法)。向沉淀加入180mL 20％的酯酸溶液，在40～50℃条件下将水溶液搅拌0.5h，再在室温下放置0.5 h，此时氢气产生的速度显著减慢，搅动使浮于液面的多孔絮状镍沉于下部，倾去上层溶液，用水洗至中性，再用50mL无水乙醇洗3次并保存于乙酸乙酯中备用。

②氢化还原将上述催化剂置于三口烧瓶中，加入乙酸乙酯50mL、无水Na₂CO₃ 0.5g和4-溴邻硝基苯胺3g (0.014mol)。烧瓶上装温度计、氢气导管和上部带有活塞的冷凝管，检查装置不漏气后，用氢气赶排空气(3×200mL)，关闭冷凝管上活塞，搅拌升温至40℃，将钢瓶氢气经量气管计量导入反应瓶中，经约0.5h的诱导期后，体系吸氢速度加快，待吸氢速度降至0.1～0.2mL·min^-1后，瓶内的硝基物的黄色褪尽即可停止通氢(约需2.5～3.0h)。冷却，停止搅拌，过滤出催化剂，用少量乙酸乙酯洗催化剂3次(倾泻法)，此催化剂上覆盖少许乙酸乙酯可再生重复使用。滤液及洗液合并，蒸除溶剂得粗品2.1g，用环己烷-乙醇重结晶得浅棕色晶体，即得产品。

(2)邻苯二胺法该法的合成反应式如下：

先混合5g邻苯二胺、36％乙酸40mL、乙酐9.6mL，冰水冷却，搅拌下滴加含溴8.91g乙酸10mL的溶液，随后在50～55℃下搅拌1h，将反应混合物倒入溶有亚硫酸钠5g的冰水300mL中，抽滤析出的白色沉淀用水洗至中性，烘干得N,N'-2(4-溴-1,2-苯基)双乙酰胺。

然后在N,N'-2(4-溴-1,2-苯基)双乙酰胺(5.8g)和Claisen's碱(20mL)混合回流2h，加入30mL热水后再回流 30min，反应液冷却至0℃，抽滤得棕色结晶，用水洗至中性，烘干后得0.76g，经鉴定为4-溴-2-氨基乙酰苯胺，滤液用氯仿(4×20mL)萃取，有机层用冰水洗1次，蒸除溶剂得产物1.85g，产率46.2％。

相关链接：溴胺精细化学品的合成原理与生产工艺（二）