杂质吸附模式也有人称之为“逆向”固相萃取模式(reverse SPE)。注意，这里所说的“逆向”固相萃取模式是相对于经典固相萃取模式(吸附目标化合物模式)而言，不要与反相固相萃取(reverse phase SPE)相混淆。与吸附目标化合物固相萃取模式不同，这种萃取模式的目的是要除去样品中的杂质，所以也称为除杂模式。在这种萃取模式中，目标化合物依然保留在样品基质中，而杂质则被SPE柱保留。

(1)固相萃取柱预处理

在这种萃取模式中，SPE柱的预处理的目的与上述方法基本相同。但使用的预处理溶剂则视所选用的萃取柱的不同而有所不同。反相柱中所使用的溶剂与上述模式相同。而正相柱使用的主要是非极性有机溶剂。

(2)样品过柱

样品添加的方式与上述模式相同。但是在杂质吸附模式中，被SPE柱吸附的是杂质或干扰物，而目标化合物未被吸附，随样品基质通过SPE柱，并被收集。

(3)固相萃取柱洗涤

在此模式中，洗涤的目的是将残留在SPE柱上的目标化合物洗脱下来。而杂质依然保留在SPE柱上。

除杂质萃取模式在正相萃取中使用的较多。一般是用非极性有机溶剂对样品进行萃取后，通过正相SPE柱对溶解于非极性有机溶剂的样品进行净化。在反相SPE中，也会使用除杂质模式。例如，在双柱萃取时会使用这种模式。

在双柱萃取中，常常会使用两根不同萃取机理的SPE柱。首先，将样品通过第一根SPE柱，这根SPE柱的主要功能是吸附样品中的杂质，而目标化合物与样品基质未被保留，通过SPE柱并被收集。所收集的馏分再按经典萃取模式通过第二根SPE柱进行萃取。