四环素类药物理化性质与用途
来源/作者:中国标准物质网  日期:2021-09-14

四环素类药物(tetracyclines,TCs)是由放线菌产生的一类广谱抗生素,以并四苯母核的化学结构而得名,主要包括天然的金霉素(chlortetracycline,CTC)、四环素(tetracycline,TC)和土霉素(oxytetracycline,OTC),以及半合成的多西环素(doxycycline,DC)、甲烯土霉素(metacycline,MTC)、二甲胺四环素(minocyclne,MNC)、去甲金霉素(demeclocycline,DMCT)、甲氯环素(meclocycline,MCC)和罗利环素(rolitetracycline,RTC)等。TCs主要抑制细菌蛋白合成,广泛用于预防和治疗多种细菌及立克次氏体、衣原体、支原体等引起的感染性疾病。

12.1.1 理化性质与用途

12.1.1.1 理化性质

常用TCs理化性质见表12-1。

表12-1 常用TCs的理化性质

TCs可溶于酸、碱、醇等极性溶剂,在正丁醇丙酮乙腈乙酸乙酯中溶解度不同,微溶于水,不溶于饱和烷烃、乙醚氯仿。该类药物均为两性化合物,在结构中都含有酸性的酚羟基和烯醇羟基及碱性的二甲胺基,pKa值分别为2.8~3.4、7.2~7.8、9.1~9.7。TCs含有苯环、酮基和烯醇组成的共轭体系,具有两个发色团,在260nm和355nm附近具有强UV吸收。TCs在强碱条件下或在金属离子存在时显示强荧光性质。

TCs在干燥条件下固体都比较稳定,但见光可变色。在酸性及碱性条件都不够稳定,易发生水解。TCs临床常为盐酸盐,该盐性质稳定,且易溶于水。但水溶液稳定性较差,注射用为粉针剂,临用时新鲜配制。TCs在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性整合物,与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐,与铁离子形成红色络合物,与铝离子形成黄色络合物。TCs还易与基质中蛋白质和固定相中的硅醇基键合。

在酸性溶液中(pH2~6),TCs可发生可逆的差向异构,比例可达40%~60%,如差向四环素(4-epit-etracycline,4-epiTC)、差向金霉素(4-epichlortetracycline,4-epiCTC)、差向土霉素(4-epioxytetracycline,4-epiOTC)和差向多西环素(4-epidoxycycline,4-epiDC)。TCs的差向异构体药理活性极低或没有,而毒副作用增加。一些阴离子如磷酸根、柠檬酸根、醋酸根等能加速TCs的差向异构化反应。TC、CTC很容易差向异构化,而OTC较稳定。

12.1.1.2 用途

TCs为兽医临床常用的抗生素,抗菌作用不强,为广谱抑菌剂。对TCs敏感菌有链球菌、布氏杆菌、嗜血杆菌、大肠杆菌、巴氏杆菌、沙门氏杆菌、炭疽杆菌等;对金黄色葡萄球菌现时多有耐药性。总之,TCs对革兰氏阳性菌的作用强度不如青霉素类和头孢菌素类,对革兰氏阴性菌的作用强度不如氨基苷类和氯霉素,对结核杆菌、绿脓杆菌及伤寒杆菌均无效。TCs的抗菌作用强弱顺序:MNC、DC、MTC、CTC、TC、OTC。

TCs主要与30S小亚基结合,进而干扰氨基酸tRNA与30S小亚基结合,使氨酰基tRNA不能进入mRNA上的受位,抑制了蛋白质合成时的肽链延长。此外,它还可以阻止已合成的蛋白质肽链释放。TCs对70S和80S核蛋白体都有作用,但抑制作用有所不同。细菌对该类抗生素有主动转运体系使药物特异性地透过进入菌体内,动物细胞却有主动外排该抗生素的机制,因而对70S核蛋白体的作用更敏感,对细菌的蛋白质合成能更有效地抑制。TCs与30S小亚基结合,但其结合力较弱,通常大多数为可逆的,即使能抑制甲酸蛋氨酸tRNA与30S小亚基结合,但其抑制的程度仅为抑制其他氨基酸tRNA的1/10。鉴于此作用机理,本类抗生素的作用仅呈现为抑菌作用,而不是杀菌作用。

兽医临床上多用OTC治疗肠道多种病原菌感染。其临床应用有:①治疗沙门氏杆菌引起的犊牛白痢、雏鸡白痢及大肠杆菌性的仔猪黄痢、白痢;②治疗鸡巴氏杆菌引起的霍乱;③对猪喘气病和猪肺疫、猪肺炎霉形体引起的猪喘气病和巴氏杆菌引起的猪肺疫有效,与卡那霉素B(猪喘平)联合使用可提高疗效;④局部应用于各动物组织中坏死杆菌感染引起的坏死或子宫脓肿炎症;⑤可用于血孢子虫感染的牛边缘边虫病、泰勒焦虫病、放线菌病、钩端螺旋体病等;⑥CTC多用作饲料添加剂用于动物促生长,也可用作局部用药如软膏剂。

相关链接:牛奶和奶粉中7种喹诺酮类药物残留量测定线性范围和测定低限

 

 

文章来源:《兽药多组分残留分析技术》

版权与免责声明:转载目的在于传递更多信息。

如其他媒体、网站或个人从本网下载使用,必须保留本网注明的"稿件来源",并自负版权等法律责任。

如涉及作品内容、版权等问题,请在作品发表之日起两周内与本网联系,否则视为放弃相关权利。

【关键词】土霉素 金霉素 多西环素 甲烯土霉素 四环素 二甲胺四环素 甲氯环素 正丁醇