2011年3月，原国家食品药品监督管理局（现国家食品药品监督管理总局）颁布并实施了自我国强制实施GMP管理以来的第二部GMP。这部GMP是以欧盟GMP为蓝本，参考了WHO、美国和日本的GMP，根据我国药品生产企业实际情况制订的。新版的GMP共14章，313条，相对于1998版GMP的14章88条，篇幅扩大近4倍。新版GMP颁布实施，对药品生产企业提高质量管理水平，与国际通行的标准接轨将发挥重要作用。新版GMP和1998版相比，有以下特点。

一、人员与组织标准要求的变化

新版GMP除了细化并提高对人员学历、资历、经验与培训的要求外，提出了“关键人员”的概念，明确企业负责人、质量受权人、质量管理负责人以及生产管理负责人为制药企业药品质量的主要管理者与负责者，并对这四类人员的学历、资历、经验、培训的标准要求做了非常明确的规定；对这四类人员的各自的职责、共同的职责做了非常明确的界定，强化了其法律地位，使这些人员独立履行职责有了法律保证。

二、硬件标准要求的变化

（一）厂房设施方面

把1998版GMP中对厂房设施的要求，经过修订作为对厂房与设施的基本原则要求，在此基础上分别对生产区、生产辅助区、仓储区和质量控制区这四个关系到药品质量的主要区域提出细化的标准要求。除此之外，最为关键的是洁净区的设计与划分原则的变化，洁净等级引入A、B、C、D级标准，要求洁净区温湿度、悬浮粒子、沉降菌等与所进行的药品生产工艺（操作）相适应，不同洁净等级区域基础压差由5Pa提高为10Pa。

（二）仪器设备方面

细化了设备的清洗和存放要求，细化并强化了仪器计量校验（包括校验校期）、量程覆盖范围、仪器设备的使用范围的管理，提出了自动或电子设备应定期校准和检查的概念。值得注意的是，对制药用水的设计、安装与运行控制和监测措施提出了具体要求，把注射用水贮存方式由过去的65℃以上保温循环变成70℃以上保温循环，同时提出了水系统的日常监测与水质量指标要进行趋势分析的概念。

（三）物料产品方面

物料管理的范围明显扩展，管理内容细化，分门别类地对原辅料、中间产品和待包装产品、内外包材料、成品等标准化管理进行规定，并且强化了这些物料的基础管理标准，如对物料编码管理、物料标识管理、物料的贮存条件设置、计算机化系统管理等做了明确规定。值得注意的是，对物料生产企业的质量管理体系的审计，物料在生产过程中的返工、重新加工、回收处理的控制等都做了明确的规定。

三、软件（文件）标准要求的变化

新版的GMP大幅度地增加了文件管理的内容，具体来看，可以分为六个方面。

（一）增加了文件管理的范围

新版GMP把所有与产品质量有关的，包括质量标准、生产处方和工艺规程、规程、记录、报告等都纳入GMP文件管理范围。这不仅在横向上大大扩展了文件的管理范畴，在纵向上对文件的管理范围也进行了扩展，要求有关文件的内容应与药品生产许可、药品注册批准的相关要求保持一致。

（二）对文件系统的建立与运行要求进行了细化

规定企业应建立文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等管理系统，并具有进行文件分发、撤销、复制、销毁等活动的管理机制。文件本身也要建立编码系统，所有与产品质量有关的文件的起草、修订、审核、批准均应由质量管理部门授权的人员进行，并经过质量管理部门的批准。

（三）强化了记录类文件的管理

明确提出根据各项标准或规程进行操作，所形成的各类记录、报告等都是文件，都必须进行系统化管理，并提出了批档案的概念，每批药品应有批档案，包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录、批销售记录等与批产品有关的记录和文件。批档案应由质量管理部门负责存放、归档。这样就使得整个药品生产质量的记录管理形成完整的体系，便于产品质量的追溯与改进。

（四）明确了质量部门对GMP文件管理的责任

与GMP有关的文件（包括记录）应经过质量管理部门的审核。批档案应由质量管理部门负责存放、归档。所有记录至少应保存至药品有效期后一年，确认和验证、稳定性考察的记录和报告等重要文件应长期保存。强化了质量管理部门在产品质量管理活动中的地位、权威与作用。

（五）细化了各类文件编写的具体内容

把有关文件按性质分为质量标准、工艺规程、批生产记录、批包装记录、操作规程和记录五类，并对这五类文件的界定、编制、审核、批准、修订等进行了具体的规定，提高了这些文件的管理标准。

（六）增加了电子记录管理的内容

随着计算机程序控制化系统的广泛使用，新版的GMP增加了电子记录管理的内容。规定如使用电子数据处理系统或其他可靠方式记录数据资料，应有所用系统的详细规程且记录的准确性应经过核对。如果使用电子数据处理系统，只有被授权人员方可通过计算机输入或更改数据，更改和删除情况应有记录；应使用密码或其他方式来限制数据系统的登录；关键数据输入后，应由他人独立进行复核。用电子方法保存的批记录，应采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其他方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内应便于查阅。电子记录管理内容的增加充分体现了GMP与时俱进的特点。

四、生产和质量控制现场管理的变化

（一）生产现场的管理

新版GMP融合1998版GMP中卫生管理的内容，形成更为宽泛的洁净生产管理，强化并细化了对污染与交叉污染和对混淆与差错的预防要求，初步提出了生产过程控制的要求和针对生产过程的质量风险分析要求。考虑到国内药品生产水平的实际情况，对委托生产与委托检验提出了管理要求。

（二）质量控制现场要求

这次GMP修订的亮点之一就是，把从法律法规角度审视、对待和实施GMP转变为从质量管理发展的必然的趋势来审视、对待和实施GMP，这是GMP制订与实施的“质”的飞跃。新版GMP引入质量保证与质量控制的概念，明确了药品质量管理、质量保证与质量控制的基本要求，引入了质量风险管理的理念。引入质量保证的新理念，如变更控制、偏差管理、纠正与预防措施（CAPA)、产品质量回顾分析等，细化与强化药品质量控制实验室的管理要求，规范实验室的管理流程，强化对实验室关键检测环节的控制，明确物料与产品放行的条件，对持续稳定性考察提出明确要求。

（三）验证管理方面
引入设计确认、验证状态维护、验证主计划等新概念，强化和细化对验证生命周期的控制要求，完整地提出设备从设计确认、安装确认、运行确认到性能确认的技术要求，提出工艺验证、清洁验证等的技术要求，这对于提高验证水平，夯实GMP管理体系的基础有着极其重要的意义。