6. 1-溴-3-氯-5,5-二甲基海因的合成原理与生产工艺

1-溴-3-氯-5,5-二甲基海因有多步法和一锅法两种生产方法，合成原理相同，均以5,5-二甲基海因为原料，先氯化合成3-氯-5,5-二甲基海因，后溴化而得，其反应式如下：

6.1多步法

向装有搅拌器、两支100mL滴液漏斗和温度计的1000mL四口烧瓶中，加入81g 3-氯-5,5-二甲基海因、1g扩散剂NNO和500mL水。一支滴液漏斗中置入由21g氢氧化钠和100mL水配成的碱液，另一支滴液漏斗中置入80g液溴。烧瓶用冰水浴冷却，开动搅拌，待固体物混匀，开启滴液漏斗，让液溴和碱液均衡地滴入反应物系中，并保持反应物系温度在10℃以下。滴料毕，搅拌反应0.5h。过滤，洗涤，干燥，得浅黄色产物1-溴-3-氯-5,5-二甲基海因107g，收率88.0％。

6.2 一锅法

一锅法指5,5-二甲基海因氯化和溴化在一个反应器中分步进行。向装有搅拌器、100mL滴液漏斗、通气管和温度计的1000mL四口烧瓶中，加入64g 5,5-二甲基海因、1g扩散剂NNO和500mL水。滴液漏斗中置入由21g NaOH和100mL水配成的碱液。四口烧瓶用冰水浴冷却，搅拌使固体物溶完，由通气管缓缓通入氯气。开启滴液漏斗，让碱水均匀地滴入反应物系中，并保持在10℃以下。滴碱毕，再通氯5 min，搅拌反应0.5h。改通气管为滴溴漏斗，向瓶内均衡地滴入80g液溴及另一份碱液(由21g NaOH和100mL水配成)，使反应在10℃以下进行。滴毕，继续搅拌0.5h。过滤，洗涤，干燥，得浅黄色产品105g，以5,5-二甲基海因计产率86.0％。

7. 3-溴-1-氯-5,5-二甲基海因的合成原理与生产工艺

3-溴-1-氯-5,5-二甲基海因有多步法和一锅法两种生产方法，合成原理相同，均以5,5-二甲基海因为原料，先滨化合成3-溴-5,5-二甲基海因，后氯化而得，其反应式如下：

7.1 多步法

向装有搅拌器、100mL滴液漏斗、通气管和温度计的1000mL四口烧瓶中，加入104g 3-溴-5,5-二甲基海因、1g扩散剂NNO和500mL水。滴液漏斗中置入由21g NaOH和100mL水配成的碱液。四口烧瓶用冰水浴冷却，搅拌混匀，由通气管缓缓通入氯气，将滴液漏斗内的碱液均匀滴入，保持10℃以下反应。滴碱毕，再通氯5 min，继续搅拌0.5 h。过滤，洗涤，干燥，得到浅黄色产品溴氯海因105g，收率86.0％。

7.2 一锅法

向装有搅拌器、两支100mL滴液漏斗和温度计的1000mL四口烧瓶中，加入64g 5,5-二甲基海因、1g扩散剂NNO和500mL水。一支滴液漏斗中装入由21g NaOH和100mL水配成的碱液，另一支滴液漏斗中装入80g液溴。四口烧瓶用冰水浴冷却，搅拌使固体物溶完，将液溴和碱液均衡地滴入反应物系，保持在10℃以下反应。滴毕，继续搅拌0.5 h。此时，改滴溴漏斗为通气管，向滴碱漏斗中补充由21g NaOH和100mL水配成的碱液。由通气管缓缓通入氯气，将碱液均匀滴入，保持10℃以下反应。碱液滴完后，再通氯5 min，并继续搅拌0.5 h。过滤，洗涤，干燥，得到浅黄色产品溴氯海因107g，收率88.0%。

8. 1,3-二溴-5,5-二甲基海因的合成原理与生产工艺

1,3-二溴-5,5-二甲基海因(DBDMH)由2-甲基-2-经基丙腈和碳酸铵为原料反应而得，其反应式如下：

(1)二甲基海因(DMH)的制备将0.5 mol 2-甲基-2-羟基丙腈、30mL水加入反应器中，加热，搅拌下于20min内分次加入0.7mol碳酸馁，然后在70～80℃下反应2h。趁热将反应液倾入烧杯中，冷却后过滤，得白色固体；滤液进一步浓缩处理，得淡黄色固体，重结晶后得白色固体，合并所得白色固体，于120℃下烘干，得产物DMH 54.6g，产率85％。

(2)DBDMH的制备向反应器中加入0.1mol DMH、0.206mol氢氧化钠的70mL水溶液，在10～15℃时于搅拌下向反应液中慢慢滴加0.2mol溴，继续在15℃下搅拌反应1.5h。过滤，水洗涤产物，抽干，50℃下真空干燥，得淡黄色固体DBDMH 25g，产率88％。

9. 8-(4-溴丁基-8-氮杂螺[4.5]癸烷-7,9-二酮的合成原理与生产工艺

8-(4-溴丁基)-8-氮杂螺[4.5]癸烷-7,9-二酮由β，β-四亚甲基戊二酸酐合成而得，其反应式如下：

先在干燥反应瓶中加入β，β-四亚甲基戊二酸酐100.0g、浓氨水170mL，加热至反应物成溶液为止。趁热迅速倒入瓷盘中，冷却，析出β-，β-四亚甲基戊二酰亚胺鳞片状结晶94.4g，收率95.0％。

然后在干燥反应瓶中，加入β，β-四亚甲基戊二酰亚胺33.4g、1,4-二溴丁烷86.4g、无水碳酸钾55.0g和甲苯500mL，加热搅拌回流20.0h。反应完毕，过滤，滤液减压回收溶剂后，收集沸点160～170℃(1.3×10^-5 MPa)的馏分，得淡黄色黏稠油状物8-(4-溴丁基)-8-氮杂螺[4.5]癸烷-7,9-二酮36.5g，收率60.0％。

10. 2,4,4,6-四溴-2,5-环己二烯酮的合成原理与生产工艺

2,4,4,6-四溴-2,5-环己二烯酮由三溴苯酚经溴化而得，其反应式如下：

将三溴苯酚86.67g、乙酸钠35.30g加入550mL冰醋酸中，于室温下搅拌，缓缓滴加41.82g溴素到90mL的冰醋酸溶液中，加毕，继续搅拌0.5 h。反应毕，将反应物倾入冰水中，析出结晶，得黄色粗品。干燥，用氯仿重结晶，得黄色针状结晶成品72.76g，收率80.8%。

11. 2-溴苯丙酮的合成原理与生产工艺

2-溴苯丙酮由苯与2-溴丙酰溴在无水氯化铝存在下反应而得，其反应式如下：

依次加入苯99mL、无水氯化铝42.9g，于0℃滴加2-溴丙酰溴32.4g，约1.0h加毕。于50℃反应1.0h，减压蒸除苯，残余物倾入200mL冰水中，以氯仿(100mL×3)提取。合并提取液，以无水硫酸钠干燥。减压蒸馏得无色油状液体2-溴苯丙酮27.0g，收率85.0％。

相关链接：溴酮精细化学品的合成原理与生产工艺（一）