3.1.2代谢和毒理学

3.1.2.1体内代谢过程

AGs极性强，几乎不能通过胃肠道吸收，因此很少采用口服，仅作肠道消毒用，而一般通过注射给药，注射后能够很快分布到全身。全身给药多采用肌内注射，吸收迅速且完全。AGs与血浆蛋白的结合率较低，使其在大多数组织中浓度都较低，脑脊液中浓度不到1%，即使在脑膜发炎时也达不到有效浓度。而在肾皮质和内耳的内、外淋巴液中浓度较高。AGs主要以原形经肾小球滤过排泄。肾衰竭患者可延长20～30倍以上，从而导致药物蓄积中毒，这可以解释它们的肾脏毒性和耳毒性。

3.1.2.2毒理学与不良反应

(1)耳毒性

耳毒性包括前庭功能障碍和耳蜗听神经损伤。前庭功能障碍表现为头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调；耳蜗听神经损伤表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋。AGs的耳毒性直接与其在内耳淋巴液中药物浓度较高有关，可损害内耳柯蒂氏器内外毛细胞的能量产生和利用，引起细胞膜内Na⁺、K⁺-ATP酶功能障碍，造成毛细胞损伤。临床上应避免与高效利尿药或顺铂等其他有耳毒性的药物合用。

(2)肾脏毒性

AGs主要以原形由肾脏排泄，还可通过细胞膜吞噬作用使药物大量蓄积在肾皮质，从而引起肾毒性，轻则引起肾小管肿胀，重则引起肾小管急性坏死，但一般不损伤肾小球。肾毒性通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可产生氮质血症和导致肾功能降低。肾功能减退可使AGs血浆浓度升高，这又进一步加重肾功能损伤和耳毒性。各种AGs的肾毒性取决于其在肾皮质中的聚积量和其对肾小管的损伤能力。

(3)神经肌肉麻痹

最常见于大剂量腹膜内或胸膜内应用后，也偶见于肌内或静脉注射后。其原因可能是药物与Ca²⁺络合，使体液内的Ca²⁺含量降低，或与Ca²⁺竞争，抑制神经末梢乙酰胆碱(Ach)的释放，并降低突触后膜对ACh的敏感性，造成神经肌肉接头传递阻断，引起呼吸肌麻痹，可致呼吸停止。肾功能减退、血钙过低和重症肌无力患者易发生，静脉注射葡萄糖酸钙和新斯的明能对抗阻断作用。

文章来源：《兽药多组分残留分析技术》

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