在这种思想的指导下, 我们以化合物1a 为模拟底物, 对反应的条件进行了筛选. 与设想的一样, 在CuOTf 的催化下, 化合物1a 可以与三氟甲基化试剂I顺利地发生反应, 以20%的收率得到了预期的产物2a.通过对催化剂的进一步筛选, 通过CuBr 或者CuOAc 的使用可以将反应的产率进一步分别优化到68%和66%。
    此外, 我们还发现, 不同的三氟甲基化试剂对于反应产率的影响也十分明显. 在相同的反应条件下, 使用试剂II 作为三氟甲基的供体时, 反应的产率下降为40%;试剂III 的使用只能给出衡量的预期产物, 大部分的原料都随着反应的进行而逐渐分解. 同时, 该反应的溶剂效应也十分明显, 使用乙腈作溶剂时, 反应的产率下降为12%; 而当使用极性质子性溶剂甲醇时, 只能得到衡量的产物2a. 十分有趣的是, CuBr 和CuOAc 的混合使用可以将反应的收率进一步优化到80%。
        在对反应条件进行优化之后, 我们分别合成了迁移动力较差的1b, 以及二氢呋喃环底物1c 和1d. 与我们所预想的一样, 所合成的四个底物在溴化亚铜和醋酸亚铜的共同作用下, 都很顺利地发生了设计的烯烃三氟甲基化反应, 而没有发生重排反应. 同时, 实现烯醚双键的三氟甲基化构筑Csp2—CF3 键的同时, 该反应很好的保留了底物分子原有的官能团, 反应条件温和. 虽然烯胺化合物的三氟甲基化已经有报道, 但是就我们所了解, 本文所介绍的烯醚化合物的三氟甲基化反应为该类反应的首次报道, 该个反应为2-三氟甲基烯醚类化合物的合成提供了一条潜在的合成途径。
    2 结论
    我们以溴化亚铜和醋酸亚铜作为催化剂, 二氯甲烷作为溶剂的条件下, 以Togni’ reagent І作为三氟甲基化试剂, 对烯醚进行三氟甲基化构筑Csp2—CF3 键, 该反应条件温和, 产率良好, 官能团容忍性强, 不会对底物的双键和羟基造成影响, 为化合物的后续衍生保留的相应的官能团。
    3 实验部分
    3.1 仪器与试剂
    实验所用溶剂使用前均按照处理溶剂的标准方法在氩气环境下进行处理; 1H, 13C 以及19F 核磁谱图均在Bruker AX-400 MHz 仪器中测定, CDCl3 为溶剂, TMS 为内标; 红外光谱用Nicolet FT-170SX 型红外光谱仪(KBr压片); MS 采用岛津2010 型质谱仪型仪器测定; 高分辨率质谱用Bruker ApexII 通过ESI 源测定。
    3.2 实验方法
    3.2.1 二环己基(3,4-二氢-2H-吡喃-6-烯)甲醇(1a)的合成将3,4-二氢-2H-吡喃(1.84 g, 21.9 mmol)溶于60 mL干燥四氢呋喃中, 体系在氩气保护下, 于0 ℃下缓慢加入正丁基锂(2.5 mol/L in hexane, 8.0 mL, 20.0 mmol), 加完后将体系转入室温反应3 h. 体系冷却至－78 ℃, 于氩气保护下将二环己基甲酮(1.94 g, 21.9 mmol)加入反应体系, 加完后体系转移到室温环境搅拌2 h. 体系用饱和碳酸氢钠溶液(15 mL)淬灭, 分离有机相, 水相用乙醚(30 mL×2)萃取, 合并有机相, 有机相用饱和氯化钠溶液洗, 无水硫酸钠干燥, 过滤, 滤液减压浓缩. 粗产物用硅胶桂层析。