5. 1,2,3一三氟-4-硝基苯

1,2,3-三氟-4-硝基苯以2,6-二氯苯胺为起始原料有两种工艺过程，一种是经Schiemann反应、硝化和氟化而得，另一种是经重氮化、氟硼酸化、热分解和减压蒸馏而得。

(1)以2,6-二氯苯胺为起始原料，经Schiemann反应、硝化和氟化制得其反应式如下：

① 2,6-二氯苯重氮氟硼酸盐的制备将2,6-二氯苯胺64.8g悬浮于6mo1·L^-1盐酸350mL中，在冰盐浴冷却下滴加28g亚硝酸钠与60mL水配成的溶液，20min内滴加完毕，继续在同沮下搅拌30min，加入120g 40％的HBF₄，搅拌30min,滤出白色粉状固体，依次用冷水、乙醇洗涤，于通风处干燥而得2,6-二氯苯重氮氟硼酸盐。

② 2,6-二氯氟苯的制备将上步制得的2,6-二氯苯重氮氟硼酸盐小心地加热进行热分解，接收瓶用冰浴冷却，所得粗品常压蒸馏，得2,6-二氯氟苯55.1g，收率83.5％。

③ 2,4-二氯-3-氟硝基苯的制备将2,6-二氯氟苯66g和浓硫酸180mL加入到反应瓶中，搅拌下滴加由38mL 68％硝酸和38mL浓硫酸配成的混酸，30min内滴加完毕，在内温为90℃下搅拌2h，反应结束。搅拌下将反应物倒入碎冰中，分出油层，酸水层用氯仿提取3次(3×60mL),合并油状物与提取物，水洗2次，氯化钙干燥过夜。次日，滤去干燥剂，回收氯仿，剩余物减压分馏得淡黄色油状物71.4g，收率85％。

④ 1,2,3-三氟-4-硝基苯的合成将2,4-二氯-3-氟硝基苯63g、无水氟化钾69.72g、二甲基亚砜180mL加入反应瓶中，搅拌回流2h，趁热过滤，母液减压回收二甲基亚砜，剩余物减压分馏得淡黄色油状物31.8g，收率60％。

(2) 1,2,3-三氟-4-硝基苯由2,6-二氯苯胺经重氮化、氟硼酸化、热分解和减压蒸馏而得2,6-二氯苯胺在盐酸溶液中用亚硝酸钠重氮化，反应后与氟硼酸作用，在235℃加热分解，再经减压蒸馏得1,3-二氯-2-氟苯，收率39％。

1,3-二氯-2-氟苯与浓硝酸：浓硫酸＝70：30的混合液在40℃进行硝化反应。反应毕，将反应产物倾入冰水中，收集沉淀，得1,3-二氯-2-氟-4-硝基苯，收率82％。将1,3-二氯-2-氟-4-硝基苯与无水氟化钾置于二甲基甲酰胺(DMF)中于150℃反应，然后用水洗涤，分去水层，减压蒸馏，即得1,2,3-三氟-4-硝基苯产品。

6. 3-氯-4-氟硝基苯

3-氯-4-氟硝基苯以3,4-二氯硝基苯为原料，经氟化而得，其反应式如下：

制备实例1：向1550份环丁砜中加入3,4-二氯硝基苯1500份、氟化钾680份和氟化铯5份，在22℃ ,氮气流下搅拌3h。然后将反应产物冷却到110℃，抽滤，固体残留物用二氯甲烷500份洗涤，滤液和洗涤液合并，蒸馏，得产品1275份，收率93％。

制备实例2：向800份二甲基甲酰胺中加入3,4-二氯硝基苯1500份、氟化钾900份和氟化铯10份使之悬浮，在165℃回流下煮沸16h。然后将反应产物冷却到110℃，抽滤，固体残留物用二氯甲烷500份洗涤，滤液和洗涤液合并，蒸馏，得产品3-氯-4-氟硝基苯1110份，收率81％。

制备实例3：向1420份二甲基甲酰胺中加入3,4-二氯硝基苯1500份、氟化钾680份和催化剂25份使之悬浮，在165℃回流下煮沸。然后将反应产物冷却到110℃，抽滤，残渣用500份二氯甲烷洗涤，合并滤液和洗涤液，蒸馏，得3-氯-4-氟硝基苯1124份，收率82％。

制备实例4：向带有搅拌器、回流冷凝器的反应釜中，加入3,4-二氯硝基苯290kg、预先脱水的溶剂环丁砜580kg、干燥粒度为200～250目的氟化钾97kg，于250～255℃下反应3h，得186kg 3-氯-4-氟硝基苯、氯化钾和氟化钾的混合物115kg,聚合的焦油状物38kg、未反应的3,4-二氯硝基苯48kg、环丁砜580g。减压蒸馏，得产品3-氯-4-氟硝基苯180kg，含量大于95％，还回收3,4-二氯硝基苯45 kg、环丁砜24kg。釜残液冷却到90℃，经离心分离得沉淀物和溶剂。经处理回收3,4-二氯硝基苯和环丁砜。

制备实例5：将3,4-二氯硝基苯1500份、氟化钾680份和催化剂20份加入到1300份环丁砜中，在氮气流于180℃下搅拌4h。然后将反应产物冷却到110℃，抽滤，残渣用二氯甲烷500份洗涤，合并滤液和洗涤液，蒸馏，得3-氯-4-氟硝基苯1203份，收率87.8％。

制备实例6：将3,4-二氯硝基苯2kg、无水氟化钾1.2kg、二甲基亚砜3.5 L依次加入带搅拌器的反应釜，于190～193℃下进行氟化，反应60～80min，到终点后减压回收二甲基亚砜，再经水蒸气蒸馏和干燥有机层处理，得产品约1.48kg，收率84％，含量98％左右。

7. 2-氯-5-硝基三氟甲基苯

2-氯-5-硝基三氟甲基苯由邻氯三氟甲基苯硝化而得，其反应式如下：

制备实例：向装有搅拌器和温度计的50L搪瓷釜内加入邻氯三氟甲基苯。在40～50℃下将28％的混酸加入釜内，这时温度将不断上升，当混酸加入2/3后，反应速度逐渐减慢，可加快滴加速度，在50℃下保持反应1.5～2.0h。反应终了，静置分层，将下层废酸分离出去，用5％的碳酸钠水溶液洗涤至pH=7～8，即得产品。

8. 4-氯-3-硝基三氟甲基苯

4-氯-3-硝基三氟甲基苯由对氯三氯甲基苯经氟化、硝化制得，其反应式如下：

制备实例：向已冷却到0℃的带有搅拌器的250mL反应器中加入无水氟化氢100g和对氯三氯甲基苯23g。反应混合物在搅拌下脱气1h，吹入氯气于20℃下使压力达0.41MPa,氟化时间4h,氟化温度100℃，制得对氯三氟甲基苯。再经冷却至0℃，减压下滴加100％硝酸6.3g，在30℃下硝化3h，将得到的产物加入到120g碎冰中，得4-氯-3-硝基三氟甲基苯18％, 2-硝基-4,5-二氯三氟甲基苯和3-硝基-4,5-二氯三氟甲基苯56％。

9. 2-氯-3,5-二硝基三氟甲基苯

2-氯-3,5-二硝基三氟甲基苯以邻氯三氟甲基苯为原料，经一硝化和二硝化制得，其反应式如下：

将邻氯三氟甲苯加入反应釜内，在加热至40～50℃时，滴加27％的混酸，在此温度下，保持反应2h，反应终了，将混合物中的废酸分出，有机相用水及5％的碳酸钠水溶液洗至中性，得到2-氯-5-硝基三氟甲基苯，一硝基物收率为96.7％。

将上述所得一硝基物以及18％的混酸一起投入反应釜内，使其升温到100～110℃，保持反应14h，反应完成后，将其废酸分出，二硝基物用温水及2％～3％碳酸钠水溶液洗至中性，待二硝基物结晶后，离心千燥，产品收率为85％。

10. 4-氯-3,5-二硝基三氟甲基苯

4-氯-3,5-二硝基三氟甲基苯以对氯三氟甲基苯为原料，经一硝化制得4-氯-3-硝基三氟甲基苯，再经二硝化制得产品。其总反应式如下：

工艺过程参见2-氯-3,5-二硝基三氟甲基苯部分。

相关链接：氟硝基苯类精细化学品的合成原理与生产工艺（一）